Atogepant para el tratamiento preventivo de la migraña crónica (PROGRESS): ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Patricia Pozo-Rosich, MD.et.al.
Publicado:26 de julio de 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01049-8
Resumen
=> Recibir por Whatsapp las noticias destacadas
En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de atogepant para el tratamiento preventivo de la migraña crónica.
Métodos
Realizamos este ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 142 centros de investigación clínica en EE. UU., Reino Unido, Canadá, China, República Checa, Dinamarca, Francia, Alemania, Italia, Japón, Corea del Sur, Polonia. Rusia, España, Suecia y Taiwán. Se asignó aleatoriamente (1:1:1) a adultos de 18 a 80 años con antecedentes de 1 año o más de migraña crónica para recibir 30 mg de atogepant oral dos veces al día, 60 mg de atogepant oral una vez al día o placebo. El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio en la media de días mensuales con migraña (MMD) durante el período de tratamiento de 12 semanas. El análisis primario se realizó en la población por intención de tratar modificada e incluyó a todos los participantes asignados al azar que recibieron al menos una dosis de la intervención del estudio, tuvieron un período inicial evaluable de datos del diario electrónico (eDiary) y tuvieron al menos un período de referencia evaluable. -período inicial de 4 semanas (semanas 1 a 4, 5 a 8 y 9 a 12) de datos del diario electrónico durante el período doble ciego. La población de seguridad estuvo formada por todos los participantes que recibieron al menos una dosis de la intervención del estudio. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT03855137).
Recomendaciones
Entre el 11 de marzo de 2019 y el 20 de enero de 2022, se evaluó la elegibilidad de 1489 participantes. Se excluyeron 711 y se asignó aleatoriamente a 778 participantes a 30 mg de atogepant dos veces al día (n = 257), 60 mg de atogepant una vez al día (n = 262) o placebo (n = 259). Los participantes de la población de seguridad tenían entre 18 y 74 años (media 42,1 años). 459 (59%) de 773 pacientes eran blancos, 677 (88%) pacientes eran mujeres y 96 (12%) eran hombres. 84 participantes interrumpieron el tratamiento durante el ensayo y 755 formaron parte de la población por intención de tratar modificada (atogepant 30 mg dos veces al día n=253, atogepant 60 mg una vez al día n=256 y placebo n=246). El número medio inicial de MMD fue 18,6 (SE 5,1) con 30 mg de atogepant dos veces al día, 19,2 (5,3) con 60 mg de atogepant una vez al día y 18,9 (4,8) con placebo. . El cambio desde el inicio en la DMM media a lo largo de 12 semanas fue −7,5 (SE 0,4) con 30 mg de atogepant dos veces al día, −6,9 (0,4) con 60 mg de atogepant una vez al día y −5,1 (0·4) con placebo. La diferencia media de mínimos cuadrados con respecto al placebo fue de -2,4 con 30 mg de atogepant dos veces al día (IC del 95%: -3,5 a -1,3; p ajustado <0,0001) y -1,8 con 60 mg de atogepant una vez al día. día (−2,9 a −0,8; p ajustado = 0,0009). Los eventos adversos más comunes de atogepant fueron estreñimiento (30 mg dos veces al día 28 [10,9%]; 60 mg una vez al día 26 [10%]; y placebo 8 [3%]) y náuseas (30 mg dos veces al día 20 [8%]; 60 mg una vez al día 25 [10%]; y placebo 9 [4%]). Se observó una disminución de peso potencialmente clínicamente significativa (reducción ≥7% en cualquier momento después del inicio) en cada grupo de tratamiento (atogepant 30 mg dos veces al día 14 [6%]; atogepant 60 mg una vez al día 15 [6%]; y placebo 5 [2%]).
Interpretación
Atogepant, 30 mg dos veces al día y 60 mg una vez al día mostró reducciones clínicamente relevantes en las MMD durante 12 semanas en pacientes con migraña crónica. Ambas dosis de atogepant fueron bien toleradas, lo que coincide con el perfil de seguridad conocido de atogepant.
Ronald Palacios Castrillo. Contribuyente y editor