Zimmerman, et al.(JAMA Netw Open. 2023;6(10):e2339723. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.39723) publicaron su estudio realizado para contestar la pregunta ¿El cese del tratamiento con metformina está asociado con la incidencia de demencia y la asociación está mediada por el nivel de hemoglobina A1c (HbA1c) o el uso de insulina?
Importancia
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Estudios previos sugirieron que la metformina puede estar asociada con una reducción de la incidencia de demencia, pero las asociaciones pueden verse confundidas por la gravedad de la enfermedad y las tendencias de prescripción. El cese del tratamiento con metformina en personas con diabetes generalmente ocurre debido a signos de disfunción renal, pero a veces se debe a efectos adversos menos graves asociados con la metformina.
Objetivo
Investigar la asociación entre la interrupción del tratamiento con metformina por motivos no relacionados con la disfunción renal y la incidencia de demencia.
Diseño, entorno y participantes
Este estudio de cohorte se llevó a cabo en Kaiser Permanente Northern California, un gran sistema integrado de prestación de atención médica, entre una cohorte de usuarios de metformina nacidos antes de 1955 sin antecedentes de enfermedad renal diagnosticada al inicio de la metformina. El seguimiento de la demencia comenzó con la implementación de registros médicos electrónicos en 1996 y continuó hasta 2020. Los datos se analizaron desde noviembre de 2021 hasta septiembre de 2023.
Un total de 12220 personas que terminaron precozmente, es decir, individuos que suspendieron la metformina con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) normal, se compararon con usuarios habituales de metformina, que aún no habían terminado el tratamiento con metformina o lo habían terminado (con o sin reinicio) después de su primera exposición anormal. Medición de TFGe. Los que terminaron temprano fueron emparejados con usuarios habituales de la misma edad y sexo que tuvieron diabetes durante la misma duración.
Principales resultados y medidas
El resultado de interés fue la demencia incidente por todas las causas. El seguimiento de las personas que terminaron prematuramente y sus usuarios habituales compatibles se inició a la edad de la terminación temprana del tratamiento. Modelos de supervivencia ajustados por características sociodemográficas y comorbilidades en el momento de la interrupción de la metformina (o edad coincidente). Los modelos de mediación con el nivel de HbA1c y el uso de insulina 1 y 5 años después de la interrupción probaron si los cambios en la glucosa en sangre o el uso de insulina explicaban las asociaciones entre la interrupción temprana de la metformina y la incidencia de demencia.
La muestra analítica final estuvo compuesta por 12.220 personas que terminaron prematuramente (5.640 mujeres [46,2 %]; edad media [DE] al inicio de la primera prescripción de metformina, 59,4 [9,0] años) y 29.126 usuarias habituales (13.582 mujeres [46,6 %] ; edad media [DE] al inicio de la primera prescripción de metformina, 61,1 [8,9] años). Los que terminaron temprano tuvieron 1,21 veces más riesgo de diagnóstico de demencia en comparación con los usuarios habituales (índice de riesgo, 1,21; IC del 95 %, 1,12 a 1,30). En el análisis de mediación, las contribuciones a esta asociación por los cambios en el nivel de HbA1c o el uso de insulina variaron desde ninguna contribución (0,00 años; IC del 95 %, −0,02 a 0,02 años) para el uso de insulina a los 5 años después de la interrupción hasta 0,07 años (IC del 95 %, 0,02 a 0,13 años) para el nivel de HbA1c 1 año después de la finalización, lo que sugiere que la asociación fue en gran medida independiente de los cambios en el nivel de HbA1c y el uso de insulina.
Conclusiones y relevancia
Los hallazgos de este estudio sugieren que el abandono de la metformina se asocia con una mayor incidencia de demencia y que mecanismos distintos al control de la glucosa o el uso de insulina pueden mediar en esta asociación. Este hallazgo puede tener implicaciones importantes para el tratamiento clínico de adultos con diabetes y proporciona evidencia adicional de que la metformina se asocia con un riesgo reducido de demencia.