Un estudio de cohorte encontró más evidencia sugirió que la metformina puede tener un efecto protector contra la demencia de nueva aparición en adultos mayores con diabetes.
En comparación con los usuarios habituales de metformina, aquellos que suspendieron el medicamento temprano por razones distintas a la disfunción renal tuvieron un riesgo 21% mayor de desarrollar demencia (HR 1,21, IC 95% 1,12-1,30), encontró Sarah Ackley, PhD, de la Universidad de Boston, y colegas.
Este vínculo fue en gran medida independiente de los cambios en la HbA1c y el uso de insulina, informaron Zimmerman y colegas en JAMA Network Open( 2023;6(10):e2339723. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.39723).
El análisis de mediación encontró que el nivel de HbA1c o el uso de insulina contribuyeron a una aceleración del diagnóstico de demencia en 0,07 años (IC del 95%: 0,02-0,13 años) 1 año después de la interrupción de la metformina, pero a los 5 años no tuvieron ninguna contribución a la aceleración del diagnóstico de demencia (0,00 años) , IC del 95%: -0,02 a 0,02 años).
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Para las personas con diabetes con un riesgo particularmente alto de demencia, como los portadores de APOE4 o las personas con antecedentes familiares de demencia, puede ser particularmente beneficioso encontrar formas de controlar o mitigar los efectos adversos gastrointestinales (por ejemplo, cambiar a formulaciones de liberación más lenta de metformina o tomar el medicamento con la comida por la noche) en lugar de reemplazar la metformina con otros agentes, dado que los participantes en este estudio continuaron tomando medicamentos contra la diabetes después de terminar tempranamente el tratamiento con metformina.
Estos hallazgos coinciden con un metanálisis anterior que encontró que las personas con diabetes que tomaban metformina tenían un riesgo 24% menor de desarrollar demencia en comparación con los pacientes que no tomaban metformina (HR 0,76, IC 95% 0,60-0,97). Otro estudio de 2020 encontró una reducción del 81 % en el riesgo de incidencia de demencia en usuarios mayores de metformina (HR 0,19, IC 95 % 0,04-0,85, P = 0,030).
En el estudio de Zimmerman, et.al., se incluyeron 12,220 personas que terminaron tempranamente la metformina del sistema de salud Kaiser Permanente del Norte de California, definidas como cualquier individuo con diabetes que dejó de usar metformina sin antecedentes previos de función renal anormal. Esta muestra incluyó a un 46,2% de mujeres con una edad promedio de 59,4 años al inicio de su primera prescripción de metformina. Alrededor del 63% eran blancos, el 14,9% eran hispanos, el 13,4% eran asiáticos y el 8,2% eran negros.
Se compararon con 29.126 usuarios habituales, que eran pacientes que seguían tomando metformina a la edad en que el grupo emparejado que terminó tempranamente, dejó de usarla. Este grupo aún no había terminado el tratamiento con metformina o lo había terminado (con o sin reinicio) después de su primera medición anormal de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). Eran comparables en términos demográficos. El nivel medio de HbA1c al inicio del estudio fue de 8 y 7,7 para los que terminaron prematuramente y los usuarios habituales, respectivamente. Todos los pacientes de ambos grupos nacieron antes de 1955.
Los usuarios habituales de metformina tenían menos probabilidades de tener enfermedad cardiovascular al inicio del estudio (26,5% frente a 33%), pero tenían más probabilidades de tener una TFGe baja al inicio de la metformina (4,6% frente a 1,6%).
No se disponía de datos sobre el motivo de la interrupción de la metformina, lo que fue una limitación del estudio.
En cuanto a los próximos pasos, los investigadores observaron que evaluar formalmente la heterogeneidad de la estimación de metformina entre los factores de riesgo conocidos de demencia deberá ser una extensión importante de nuestro trabajo.
Dado el considerable interés en la reutilización de medicamentos para la demencia, se necesitaría más trabajo de confirmación para extrapolar a poblaciones prediabéticas o no diabéticas.
Ronald Palacios Castrillo