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El concepto de “impronta inmunológica”, también conocido como “pecado antigénico original”, no es nuevo; Se originó en la década de 1960 con la investigación de las respuestas inmunitarias a la infección por cepas divergentes de virus de la influenza. Los científicos descubrieron que las personas tenían respuestas de anticuerpos neutralizantes más fuertes contra las cepas de influenza a las que habían estado expuestas durante la infancia, mientras que las cepas más antigénicamente distintas estimulaban respuestas inmunes menos efectivas. Mecánicamente, cuando diferentes cepas de un patógeno infectan la célula huésped, el sistema inmunológico dedica la mayor parte de la respuesta a recordar los efectores inmunológicos utilizados para la exposición original en lugar de generar respuestas contra las nuevas cepas, lo que resulta en una evasión inmune.
La impronta inmune puede inducirse por separado o de forma concomitante mediante uno de dos mecanismos: uno es que el sistema inmunológico favorece una respuesta recordada sobre una de novo (“antigüedad antigénica”), y el otro es que la respuesta de novo se suprime activamente ( “adicción primaria”).
Wang y sus colegas muestran que la impronta inmune altera los títulos de anticuerpos neutralizantes para la vacunación con mRNA bivalente contra las subvariantes Omicron del SARS-CoV-2. La impronta de tres dosis de vacuna monovalente se puede aliviar con una infección irruptiva del linaje BA.5 o BQ, pero no con un refuerzo bivalente.1.
Se han encontrado pruebas de ambos fenómenos en la infección y la vacunación por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) . La antigüedad antigénica ha quedado demostrada por el hecho de que, tras la infección de individuos vacunados con variantes como Alpha, Delta u Omicron, la respuesta de los anticuerpos neutralizantes sigue sesgada hacia el pico de tipo original. Además, se ha demostrado que la infección por SARS-CoV-2 en personas no vacunadas induce favorablemente anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con los betacoronavirus HKU1 y OC43 del resfriado común. Se ha demostrado evidencia directa de adicción primaria mediante experimentos que rastrearon la inducción de la memoria versus las respuestas de novo de las células B al estimular con un pico BA.1, lo que resultó en una dramática supresión de una respuesta de novo a favor de una respuesta sesgada hacia la espiga de la cepa original. Estos hallazgos enfatizan la fuerte influencia de la impronta inmune en la capacidad de generar respuestas efectivas contra variantes antigénicamente variables del SARS-CoV-2.
Actualmente, uno de los mayores desafíos enfrentados durante la pandemia de COVID-19 es el mantenimiento de la eficacia de la vacuna a medida que el SARS-CoV-2 continúa evolucionando. El final de 2021 estuvo marcado por la aparición de la variante Omicron BA.1, que se caracterizó por una espectacular fuga de anticuerpos neutralizantes estimulados por vacunas monovalentes de mRNA de dos dosis. Desde entonces, el virus ha evolucionado hacia numerosas subvariantes de Omicron, incluidas las variantes XBB más recientes. Cada una de estas variantes ha mostrado un creciente escape inmunológico, lo que llevó a la decisión de reformular las medidas de vacunación con mRNA. En septiembre de 2022 estuvieron disponibles las formulaciones bivalentes de las vacunas de mRNA de Pfizer y Moderna. Estas vacunas incluían la espiga BA.4/5 además de la espiga ancestral que estaba presente en las formulaciones monovalentes para ayudar a estimular las respuestas inmunes hacia las subvariantes de Omicron.
Si bien la inclusión de la espiga BA.4/5 en las formulaciones bivalentes ha ayudado a estimular la respuesta inmune hacia las subvariantes de Omicron, los títulos de anticuerpos neutralizantes no estuvieron ni cerca de lo que se exhibió para la espiga de tipo original/D614G, con todas las subvariantes de Omicron, incluido BA.4/5, todavía exhibiendo reducciones dramáticas en los títulos de anticuerpos neutralizantes. Estos fueron los primeros indicadores de impronta inmunológica estimulados por las dosis iniciales de vacuna monovalente. Desde BA.4/5, ha habido la aparición de más linajes inmunoevasivos, incluidos BQ.1, BQ.1.1, BA.2.75 y CH.1.1, así como las subvariantes recombinantes XBB.1.5, XBB.1.16, XBB.2.3, EG.5 y FLip. En Cell Reports Medicine, Wang et al.(1) trató de corroborar la idea de la impronta inmune demostrando el papel de la infección irruptiva de las variantes Omicron BA.5 o BQ para ayudar a superar la impronta inmune. La infección irruptiva representa otro medio de estimular la respuesta inmune hacia el patógeno en cuestión, y se ha establecido que la infección irruptiva con SARS-CoV-2 puede estimular una respuesta de anticuerpos neutralizantes sesgada hacia la variante infectante.
Los datos presentados por Wang et al. demuestran que la impresión inmunológica es un tema crítico en el curso actual de las vacunas. Muestran que los individuos que recibieron tres dosis de vacuna monovalente con un refuerzo bivalente que contenía BA.4/5 tuvieron poco aumento en el título hacia las subvariantes de Omicron, especialmente XBB.1.5 y XBB.1.16, en relación con los individuos que recibieron tres dosis de vacuna monovalente con un refuerzo monovalente que carece de BA.4/5. Por el contrario, los individuos que habían recibido al menos dos dosis de vacuna monovalente y experimentaron una infección irruptiva con BQ o, en menor medida, BA.5 exhibieron aumentos más notables en el título hacia las subvariantes de Omicron XBB. Utilizando un análisis de mapeo antigénico, descubrieron que la infección irruptiva minimizaba las distancias antigénicas entre D614G, BA.5 y BQ.1. El método de mapeo antigénico se desarrolló originalmente para medir cuantitativamente las diferencias antigénicas entre las cepas de influenza según los resultados del ensayo de neutralización por hemaglutinación. Los resultados más recientes de otros estudios también han confirmado la preocupación por la impronta inmune en la vacuna COVID-19 al demostrar respuestas de anticuerpos neutralizantes alteradas contra las variantes más recientes de XBB, EG.5.1 y FLip. En conjunto, estos trabajos son cruciales para el diseño y las estrategias de vacunación contra el SARS. -CoV-2 y han llevado a la decisión de lanzar una vacuna monovalente de mRNA XBB.1.5 en el otoño de 2023. Según los estudios de Wang et al. y otros, ha quedado claro que la exclusión de la espiga de la cepa original/ancestral de la vacuna contra espigas del linaje Omicron debería ayudar a superar la huella inmune causada por el ciclo de vacunación anterior y proteger mejor contra las subvariantes de Omicron actualmente en circulación.
A pesar de estos avances, la vigilancia y caracterización de nuevas variantes del SARS-CoV-2 sigue siendo fundamental. Lo más probable es que las XBB no sean las últimas variantes del SARS-CoV-2 a las que nos enfrentaremos, por lo que estudios como el presentado por Wang et al. oportuno e importante para mantener el control de la pandemia de COVID-19.
Mi recomendación:
Antes del trabajo de Wang y colegas, ya sabíamos que las vacunas basadas en modRNA no protegían de la infección o reinfección por SARSCoV-2. Ahora, queda claro que este tipo de vacunas basadas en modRNA que codifica las proteinas espigas del virus ancestral/original y/o de sus variantes inducen impronta inmunológica y consecuentemente, disminuye dramáticamente la respuesta inmune protectora contra infecciones por nuevas variantes.
Hay un creciente tsunami de reportes de los efectos secundarios graves y muertes relacionadas/causadas por las vacunas modRNA (revisado in 11-14).
Tomados en su conjunto, es inconcebible e irracional que se siga recomendando el uso de vacunas basadas en plataformas modRNA.
Para los reinfectados, es fundamental eliminar el virus o sus variantes de la manera más rápida y eficiente posible para disminuir los riesgos de contraer Long Covid o desencadenar la reactivación de la vasculitis trombótica inducida por las proteinas espigas causada por las vacunas basadas en modRNA.
Aquí les presento una excelente opción:
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El tratamiento disponible más seguro, accesible y eficiente para la infección aguda por covid es La Tripleta (Nitazoxanida+Hidroxicloroquina +Zinc) x 10 días = 93,5% de eficacia en la eliminación del virus (15). De los 3 componentes la Nitazoxanida es la que tiene alta actividad virucida y es parte esencial de La Tripleta(15).
Miles de pacientes han sido tratados con éxito en América Central y del Sur, África y Asia. La Tripleta es VIRUCIDA (mata el virus), Los efectos secundarios de La Tripleta son náuseas leves, diarrea de fácil control.
Referencias Bibliográficas
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