La epidermólisis ampollosa distrófica es una rara enfermedad genética de la piel con ampollas causada por mutaciones en COL7A1, que codifica el colágeno tipo VII (C7). Beremagene geperpavec (B-VEC) es una terapia génica tópica en investigación basada en el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) diseñada para restaurar la proteína C7 mediante la administración de COL7A1.
Guide,et.al.(N Engl J Med 2022; 387:2211-2219
DOI: 10.1056/NEJMoa2206663), realizaron un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, intrapaciente y controlado con placebo, en el que participaron pacientes de 6 meses de edad o más con epidermólisis ampollosa distrófica genéticamente confirmada. Para cada paciente, se seleccionó un par de heridas primarias, y las heridas coincidieron según el tamaño, la región y la apariencia. Las heridas dentro de cada par fueron asignadas aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir una aplicación semanal de B-VEC o placebo durante 26 semanas. El criterio de valoración principal fue la cicatrización completa de las heridas tratadas en comparación con las no tratadas a los 6 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la curación completa de la herida a los 3 meses y el cambio desde el inicio hasta las semanas 22, 24 y 26 en la intensidad del dolor durante los cambios en el apósito de la herida, evaluados con el uso de una escala analógica visual (las puntuaciones varían de 0 a 10, con puntuaciones más altas indican mayor dolor).
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Los pares de heridas primarias fueron expuestos a B-VEC y placebo en 31 pacientes. A los 6 meses, se produjo una curación completa de las heridas en el 67 % de las heridas expuestas a B-VEC en comparación con el 22 % de las expuestas al placebo (diferencia, 46 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 24 a 68; P = 0,002). La curación completa de las heridas a los 3 meses se produjo en el 71% de las heridas expuestas a B-VEC en comparación con el 20% de las expuestas al placebo (diferencia, 51 puntos porcentuales; IC del 95%, 29 a 73; P <0,001). El cambio medio desde el inicio hasta la semana 22 en la intensidad del dolor durante los cambios de apósito fue de −0,88 con B-VEC y −0,71 con placebo (diferencia de medias de mínimos cuadrados ajustada, −0,61; IC del 95 %, −1,10 a −0,13); Se observaron cambios medios similares en las semanas 24 y 26. Los eventos adversos con B-VEC y placebo incluyeron prurito y escalofríos.
Conclusiones
La curación completa de las heridas a los 3 y 6 meses en pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica fue más probable con la administración tópica de B-VEC que con placebo. Se observaron prurito y efectos secundarios sistémicos leves en pacientes tratados con B-VEC. Se necesitan ensayos más prolongados y de mayor tamaño para determinar la durabilidad y los efectos secundarios de B-VEC para esta enfermedad.