Ronald Palacios Castrillo
Los cirujanos en Japón han trasplantado tejido renal de un feto de rata a otro, mientras el receptor todavía estaba en el útero de su madre.
El líder del estudio, Takashi Yokoo, nefrólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad Jikei en Tokio, dice que la cirugía es el primer paso para algún día trasplantar riñones de fetos de cerdo a fetos humanos que se desarrollen sin riñones funcionales.
Nuestro proyecto es el primero de su tipo, afirma Yokoo. Los investigadores ya han inyectado células y líquido amniótico en fetos(1), incluidos los humanos, pero estos son los primeros informes sobre trasplantes de órganos y tejidos en el útero.
Trasplantar un órgano antes del nacimiento podría permitirle crecer y desarrollarse con el feto, de modo que el órgano esté funcionando al nacer y tenga menos riesgo de rechazo.
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Riñones verdes
En su estudio, Yokoo y sus colegas modificaron genéticamente ratas para que expresaran una proteína verde fluorescente en sus riñones, de modo que se pudiera rastrear el tejido.
Luego extrajeron el tejido renal verde de fetos de rata y utilizaron una pequeña aguja para insertarlo debajo de la piel en la espalda de fetos de rata de 18 días que se desarrollaban en el útero de sus madres. Las crías de rata nacieron después del período normal de gestación de unos 22 días.
El tejido se desarrolló gradualmente, formando unidades de filtrado de desechos conocidas como glomérulos y estructuras renales internas y externas bien divididas. Dos semanas y media después, los riñones empezaron a producir orina.
Se considera que el cronograma es casi idéntico al desarrollo normal, dice Yokoo. Pero debido a que el riñón trasplantado no estaba conectado al uréter, la orina no tenía a dónde ir, por lo que los investigadores drenaron el riñón continuamente hasta que las ratas fueron sacrificadas alrededor de los cinco meses.
De los nueve fetos trasplantados quirúrgicamente en cuatro ratas preñadas, ocho desarrollaron riñones de color verde fluorescente. En el noveno feto, el tejido trasplantado probablemente no se incrustó con éxito, afirma Yokoo.
Una mirada de cerca a los riñones reveló que los vasos sanguíneos de los fetos habían crecido dentro del tejido donado, lo que los hacía menos propensos a ser rechazados por el sistema inmunológico.
Una causa importante de rechazo de trasplantes de órganos es la incompatibilidad entre los vasos sanguíneos del donante y el cuerpo del huésped, dice Gardener. En este caso, el huésped se está infiltrando en el órgano y eso se supera. Eso fue realmente genial.
Los resultados del estudio en ratas se publicaron en el servidor de preimpresión de bioRxiv el 20 de abril (2).
Cerdo, mono, humano
El objetivo a largo plazo de Yokoo es trasplantar riñones de fetos de cerdo a fetos humanos con síndrome de Potter, una afección en la que el feto no desarrolla riñones funcionales y generalmente muere horas después del nacimiento.
Para probar el xenotrasplante (el uso de órganos animales en receptores de otra especie), Yokoo trasplantó tejido de riñón de ratón en fetos de rata. La intervención tuvo éxito en cuatro ratas y los riñones se desarrollaron durante diez días sin ser rechazados.
A los 18 días, el tejido mostró signos de rechazo, que pudieron ser sofocados con fármacos inmunosupresores. Yokoo dice que es menos probable que el tejido fetal induzca una respuesta inmune que el tejido adulto, lo que significa que no necesita ser modificado genéticamente antes del trasplante para evitar el rechazo.
Hasta ahora, los investigadores han intentado modificar genéticamente órganos completamente desarrollados para acercar los xenotrasplantes a la clínica.
El mes pasado, cirujanos de Estados Unidos realizaron el primer trasplante de un riñón de cerdos genéticamente modificados a un adulto vivo.
Cirujanos de Estados Unidos y China han trasplantado previamente corazones de cerdo modificados genéticamente a personas vivas, y riñones y un hígado de cerdo modificados genéticamente a personas que carecían de función cerebral.
Yokoo dice que también realizó trasplantes fetales de cerdo a cerdo en 38 fetos de cerdo en 11 cerdas, y nacieron 18 lechones receptores.
Estos resultados no han sido publicados. También está realizando trasplantes de fetos de cerdo a mono en titíes y espera comenzar a trabajar con macacos cangrejeros (Macaca fascicularis) en unos meses.
Los experimentos con ratas de Yokoo son un “pequeño primer paso, pero muy importante” en el camino hacia los xenotrasplantes en personas en Japón, dice Maria Yasuoka, antropóloga médica que estudia el trasplante de órganos en la Universidad de Comercio de Otaru en Hokkaido, Japón.
Gardener dice que los resultados en ratas son fascinantes, pero aún están muy lejos de ser aplicables a los humanos. Otros investigadores coinciden: «En principio, la perspectiva del trasplante de órganos en el útero es un concepto sorprendente», dice Ahmet Baschat, especialista en intervenciones fetales de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland. “Científicamente, es novedoso. Es un comienzo”.
Yokoo ha comenzado a interactuar con el público para informarles sobre los beneficios del xenotrasplante de fetos humanos y ganarse su confianza. Planea solicitar aprobación para realizar investigaciones en personas de las juntas de ética de su universidad y hospital, y de la agencia reguladora de Japón.
Referencias
- Miller, J. L. et al. JAMA 330, 2096–2105 (2023).
- Morimoto, K. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2024.04.15.589452 (2024)