Ronald Palacios Castrillo
En los ensayos STEP-HFpEF (NCT04788511) y STEP-HFpEF DM (NCT04916470), el agonista del receptor de GLP-1 semaglutida mejoró los síntomas, las limitaciones físicas, el peso corporal y la función de ejercicio en personas con insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada.
En este análisis agrupado preespecificado de los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, el objetivo de Butler,et.al,(Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00469-0) fue proporcionar una evaluación más definitiva de los efectos de la semaglutida en una variedad de resultados y probar si estos efectos fueron consistentes en los subgrupos clave de pacientes.
Métodos
Realizaron un análisis agrupado preespecificado de datos de pacientes individuales de STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, ensayos aleatorios, doble ciego y controlados con placebo en 129 sitios de investigación clínica en 18 países.
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En ambos ensayos, los participantes elegibles tenían 18 años o más, tenían insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos el 45 %, un IMC de al menos 30 kg/m2, síntomas de clase II-IV de la New York Heart Association y una Puntuación de resumen clínico del cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS; una medida de síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca y limitaciones físicas) de menos de 90 puntos.
En STEP-HFpEF, se excluyeron las personas con diabetes o concentraciones de hemoglobina glucosilada A1c de al menos 6,5%, mientras que para su inclusión en STEP-HFpEF, los participantes con DM debían haber sido diagnosticados con diabetes tipo 2 al menos 90 días antes de la detección y tener una HbA1c del 10% o menos.
En ambos ensayos, los participantes fueron asignados aleatoriamente a 2,4 mg de semaglutida una vez a la semana o a un placebo equivalente durante 52 semanas.
Los criterios de valoración principales duales fueron el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en KCCQ-CSS y el peso corporal en todos los participantes asignados al azar.
Los criterios de valoración secundarios confirmatorios incluyeron el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la distancia de caminata de 6 minutos, un criterio de valoración compuesto jerárquico (muerte por todas las causas, eventos de insuficiencia cardíaca y diferencias en los cambios en KCCQ-CSS y distancia de caminata de 6 minutos); y concentraciones de proteína C reactiva (PCR). Se evaluó la heterogeneidad en los efectos del tratamiento entre los subgrupos de interés.
Evaluamos la seguridad en todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio.
Resultados
Entre el 19 de marzo de 2021 y el 9 de marzo de 2022, 529 personas fueron asignadas al azar en STEP-HFpEF, y entre el 27 de junio de 2021 y el 2 de septiembre de 2022, 616 fueron asignadas al azar en STEP-HFpEF DM. En total, se incluyeron 1.145 en el análisis combinado, 573 en el grupo de semaglutida y 572 en el grupo de placebo.
Las mejoras en KCCQ-CSS y las reducciones en el peso corporal entre el inicio y la semana 52 fueron significativamente mayores en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (diferencia media entre grupos para el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en KCCQ-CSS 7,5 puntos [95 % IC 5,3 a 9,8]; p<0,0001; diferencia media entre grupos en el peso corporal en la semana 52 −8,4% [−9,2 a −7,5]; .
Para los criterios de valoración secundarios confirmatorios, la distancia de caminata de 6 minutos (diferencia media entre grupos en la semana 52 17,1 metros [9,2 a 25,0]) y el criterio de valoración compuesto jerárquico (proporción de victorias 1,65 [1,42 a 25,0]) 1,91]) mejoraron significativamente y las concentraciones de PCR (proporción de tratamiento 0,64 [0,56 a 0,72]) se redujeron significativamente en el grupo de semaglutida en comparación con el grupo de placebo (p<0,0001 para todas las comparaciones).
Para los criterios de valoración primarios duales, la eficacia de semaglutida fue en gran medida consistente en múltiples subgrupos, incluidos los definidos por edad, raza, sexo, IMC, presión arterial sistólica, PCR inicial y fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Se informaron 161 eventos adversos graves en el grupo de semaglutida en comparación con 301 en el grupo de placebo.
Interpretación
En este análisis conjunto preespecificado de los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, la semaglutida fue superior al placebo para mejorar los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca y las limitaciones físicas, y reducir el peso corporal en participantes con insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada.
Estos efectos fueron en gran medida consistentes en las características demográficas y clínicas de los pacientes. La semaglutida fue bien tolerada.
