Resumen
Dupilumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano que bloquea el componente receptor compartido para la interleucina-4 y la interleucina-13, impulsores clave y centrales de la inflamación tipo 2, ha demostrado eficacia y seguridad en un ensayo de fase 3 en el que participaron pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) e inflamación tipo 2 y un riesgo elevado de exacerbación. No estaba claro si los hallazgos se confirmarían en un segundo ensayo de fase 3.
Métodos
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3, Bhatt,etal.,)N Engl J Med 2024;390:2274-2283
DOI: 10.1056/NEJMoa2401304)asignaron a pacientes con EPOC que tenían un recuento de eosinófilos en sangre de 300 células por microlitro o más para recibir dupilumab subcutáneo (300 mg) o placebo cada 2 semanas. El criterio de valoración principal fue la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves. Los puntos finales secundarios clave, analizados de manera jerárquica para ajustar por multiplicidad, incluyeron los cambios desde el inicio en el volumen espiratorio forzado prebroncodilatador en 1 segundo (FEV1) en las semanas 12 y 52 y en el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ; rango de puntuaciones) de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida) puntuación total en la semana 52.
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Resultados
Un total de 935 pacientes fueron aleatorizados: 470 fueron asignados al grupo de dupilumab y 465 al grupo de placebo. Como se especificó previamente, el análisis primario se realizó después de un análisis intermedio positivo e incluyó todos los datos disponibles para los 935 participantes, 721 de los cuales se incluyeron en el análisis en la semana 52.
La tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves fue de 0,86 (intervalo de confianza del 95%). [IC], 0,70 a 1,06) con dupilumab y 1,30 (IC del 95 %, 1,05 a 1,60) con placebo; el cociente de tasas en comparación con el placebo fue de 0,66 (IC del 95 %, 0,54 a 0,82; p <0,001).
El FEV1 prebroncodilatador aumentó desde el inicio hasta la semana 12 con dupilumab (cambio medio de mínimos cuadrados, 139 ml [IC del 95 %, 105 a 173]) en comparación con placebo (cambio medio de mínimos cuadrados, 57 ml [IC del 95 %, 23 a 173]). 91]), con una diferencia de medias de mínimos cuadrados significativa en la semana 12 de 82 ml (P <0,001) y en la semana 52 de 62 ml (P = 0,02).
No se observaron diferencias significativas entre los grupos en el cambio en las puntuaciones del SGRQ desde el inicio hasta las 52 semanas. La incidencia de eventos adversos fue similar en los dos grupos y consistente con el perfil establecido de dupilumab.
Conclusiones
En pacientes con EPOC e inflamación tipo 2, indicada por recuentos elevados de eosinófilos en sangre, dupilumab se asoció con menos exacerbaciones y mejor función pulmonar que el placebo.