Ronald Palacios Castrillo
Aspectos destacados
- Se completaron con éxito dos trasplantes de riñón de cerdo a humano en receptores humanos con muerte cerebral
- Restauración de la función renal en xenoinjertos renales de minicerdos modificados genéticamente
- El rechazo agudo se produjo el día 12 sin bloqueo de CD40-CD154
- La reactivación de PCMV provocó cambios inmunopatológicos significativos en los receptores
Resumen
Este estudio de Wang,et.al., [Cell Reports Medicine, volumen 5, número 10,2024] desarrolla un modelo observacional para evaluar la recuperación de la función renal y las respuestas inmunitarias xenogénicas en xenotrasplantes renales, centrándose en la edición genética y la inmunosupresión.
Dos pacientes con muerte cerebral se someten a un xenotrasplante de riñón único, con riñones donados por minicerdos modificados genéticamente para incluir knockouts de triple gen (GGTA1, β4GalNT2, CMAH) y transferencias de genes humanos (hCD55 o hCD55/hTBM). Las funciones del xenoinjerto renal se restauran por completo; Sin embargo, la inmunosupresión sin bloqueo de la vía CD40-CD154 es ineficaz para prevenir el rechazo agudo el día 12.
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Este rechazo se manifiesta tanto como rechazo mediado por células T como por rechazo mediado por anticuerpos (AMR), confirmado por la infiltración de células asesinas naturales (NK) y macrófagos en biopsias secuenciales de xenoinjertos.
A pesar de que los cerdos donantes estaban libres de patógenos antes del trasplante, los xenoinjertos y los órganos receptores dieron positivo para citomegalovirus porcino/roseolovirus porcino (PCMV/PRV) al final del período de observación, lo que indica reactivación de virus que contribuye a cambios inmunopatológicos significativos.
Este estudio subraya la necesidad crítica de una observación clínica prolongada y una evaluación integral utilizando modelos humanos fallecidos para promover el éxito del xenoinjerto.
