Aspectos destacados
- La proteína transmembrana de un solo paso TMEM132B es una Subunidad auxiliar del receptor GABAAR
- TMEM132B promueve la expresión del receptor GABAAR en la superficie celular y retarda la desactivación del receptor
- TMEM132B potencia los efectos alostéricos del alcohol en varios receptores GABAAR
- La inactivación genética de TMEM132B en ratones altera los comportamientos relacionados con el alcohol
Resumen
El alcohol es la droga psicoactiva más consumida y abusada en todo el mundo, pero los mecanismos moleculares que impulsan la acción del alcohol y sus comportamientos asociados en el cerebro siguen siendo enigmáticos. Wang,et.al.[Cell, Volumen 187, Número 23,2024] han descubierto una proteína transmembrana TMEM132B que es una subunidad auxiliar del receptor GABAA (GABAAR).
Funcionalmente, TMEM132B promueve la expresión del receptor GABAAR en la superficie celular, retarda la desactivación del receptor y potencia los efectos alostéricos del alcohol en el receptor.
En ratones knock out (KO) de TMEM132B o ratones knockin (KI) de TMEM132B I499A en los que se suprime específicamente la interacción TMEM132B-GABAAR, se reduce la transmisión GABAérgica y se reduce la potenciación inducida por el alcohol de las corrientes mediadas por GABAAR en las neuronas del hipocampo.
En términos conductuales, los efectos ansiolíticos y sedantes/hipnóticos del alcohol se reducen notablemente y el consumo compulsivo de alcohol, similar a un atracón, aumenta significativamente. En conjunto, estos datos revelan una subunidad auxiliar de GABAAR, identifican el complejo TMEM132B-GABAAR como un objetivo principal del alcohol en el cerebro y brindan información mecanicista sobre los comportamientos relacionados con el alcohol.
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