Ronald Palacios Castrillo
Puntos destacados
- La IL-21 derivada de células T CD4+ reduce la pluripotencialidad y promueve la diferenciación de las células madre de leucemia mieloide aguda
- La IL-21 reduce la función de las células madre de leucemia mieloide aguda activando la señalización de ROS y p38-MAPK
- El tratamiento con IL-21 en dosis bajas prolonga la supervivencia de ratones con leucemia mieloide aguda MLL-AF9 y PDX
- El tratamiento con IL-21 se sinergizó con el tratamiento con células T CAR y ARA-C
Resumen
Los programas de autorrenovación en células madre de leucemia (LSC) predicen un mal pronóstico en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML ). Rubino,et.al., [Cell Reports Medicine, Volumen 5, Número 11,2024]
Identificaron a la interleucina (IL)-21 derivada de células T CD4+ como un importante regulador negativo de la autorrenovación de las LSC. La señalización IL-21/IL-21R favorece la división celular asimétrica y la diferenciación en las células madre linfocíticas a través de la activación de la señalización p38-MAPK, lo que resulta en una reducción del número de células madre linfocíticas y una prolongación significativa de la supervivencia en modelos murinos de leucemia mieloide aguda (AML).
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En la AML humana, la IL-21 sérica en el momento del diagnóstico se identifica como un biomarcador pronóstico positivo independiente para el resultado y se correlaciona con una mejor supervivencia y mayores tasas de remisión completa en pacientes que se sometieron a quimioterapia de dosis alta.
El tratamiento con IL-21 inhibe la función primaria de las células madre linfocíticas y mejora el efecto del tratamiento con citarabina y células T-CAR CD70 en las células madre linfocíticas in vitro.
El tratamiento con IL-21 en dosis bajas prolonga la supervivencia de los ratones con AML en experimentos singénicos y de xenoinjerto.
Por lo tanto, promover la señalización IL-21/IL-21R en las células madre puede ser un enfoque para reducir la pluripotencialidad y aumentar la diferenciación en la AML.
