Ronald Palacios Castrillo
Resumen
El angioedema hereditario es una enfermedad genética rara que se caracteriza por ataques de hinchazón graves e impredecibles.
NTLA-2002 es una terapia de edición genética in vivo que se basa en repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR)–proteína 9 asociada a CRISPR. NTLA-2002 se dirige al gen que codifica la calicreína B1 (KLKB1). Una dosis única de NTLA-2002 puede proporcionar un control de por vida de los ataques de angioedema.
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Métodos
En esta parte de la fase 2 de un ensayo de fase 1-2, Cohn,et.al.,[N.E.J.M.DOI: 10.1056/NEJMoa2405734] asignaron aleatoriamente a adultos con angioedema hereditario en una proporción de 2:2:1 para recibir NTLA-2002 en una dosis única de 25 mg o 50 mg o placebo.
El criterio de valoración principal fue el número de ataques de angioedema por mes (la tasa de ataque mensual) desde la semana 1 hasta la semana 16. Los criterios de valoración secundarios incluyeron seguridad, farmacocinética y farmacodinamia (es decir, el cambio desde el inicio en el nivel de proteína plasmática total de calicreína); Los criterios de valoración exploratorios incluyeron los resultados informados por los pacientes.
Resultados
De los 27 pacientes que se sometieron a la aleatorización, 10 recibieron 25 mg de NTLA-2002, 11 recibieron 50 mg y 6 recibieron placebo. Desde la semana 1 hasta la semana 16, la tasa de ataque mensual media estimada fue de 0,70 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,25 a 1,98) con 25 mg de NTLA-2002, 0,65 (IC del 95 %, 0,24 a 1,76) con 50 mg y 2,82 (IC del 95 %, 0,80 a 9,89) con placebo; la diferencia en la tasa de ataque media estimada con NTLA-2002 en comparación con placebo fue de -75 % con 25 mg y de -77 % con 50 mg.
Entre los pacientes que recibieron NTLA-2002, 4 de los 10 pacientes que recibieron 25 mg (40%) y 8 de los 11 que recibieron 50 mg (73%) no sufrieron ataques sin tratamiento adicional durante el período comprendido entre la semana 1 y la semana 16.
Los eventos adversos más frecuentes entre los pacientes que recibieron NTLA-2002 fueron dolor de cabeza, fatiga y nasofaringitis. El cambio porcentual medio en los niveles totales de proteína calicreína plasmática desde el inicio hasta la semana 16 fue de -55% con 25 mg y de -86% con 50 mg; los niveles se mantuvieron sin cambios con placebo.
Conclusiones
NTLA-2002 administrado en una dosis única de 25 mg o 50 mg redujo los ataques de angioedema y condujo a una reducción sólida y sostenida en los niveles totales de calicreína plasmática en pacientes con angioedema hereditario. Estos resultados respaldan la continuación de la investigación en un ensayo de fase 3 más amplio.