Ronald Palacios Castrillo
Aspectos destacados
- Los organoides de CD almacenados en un banco biológico prospectivo recapitulan el epitelio de la enfermedad en pacientes
- El fenoma-transcriptoma-genoma de los organoides de CD converge en dos subtipos moleculares
- Un subtipo muestra una depuración microbiana deteriorada y otro una senescencia celular aumentada
- Los PDO fenotipados-genotipados se utilizan luego para terapias integrativas y personalizadas
Resumen
La enfermedad de Crohn (CD) es una afección compleja y heterogénea sin un modelo preclínico perfecto ni una cura. Para abordar esto, Tindle,et.al., [Cell Reports Medicine, volumen 5, número 10,2024.] exploraron organoides derivados de células madre adultas que conservan su identidad tisular y los rasgos que impulsan la enfermedad. Crearon prospectivamente un biobanco de cultivos de organoides derivados de pacientes con CD (PDO) a partir de biopsias colónicas de 53 sujetos de todos los subtipos clínicos y sujetos sanos.
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Los análisis de expresión genética permitieron la evaluación comparativa de los PDO como herramientas para modelar el epitelio colónico en la enfermedad activa e identificaron dos subtipos moleculares principales: CD infecciosa inmunodeficiente (IDICD) y CD fibroestenótica inducida por estrés y senescencia (S2FCD). Cada subtipo muestra consistencia interna en el transcriptoma, genoma y fenoma.
El espectro de cambios morfométricos, fenotípicos y funcionales dentro del «biobanco viviente» revela diferencias distintivas entre los subtipos moleculares.
Las pruebas de detección de fármacos revierten los fenotipos específicos del subtipo, lo que sugiere que los PDO de CD fenotipados y genotipados pueden unir la biología básica y los ensayos con pacientes al permitir ensayos humanos de fase «0» preclínica para terapias personalizadas.
