Ronald Palacios Castrillo
Resumen
La dosis de genes ligados al cromosoma X se regula con precisión con el desarrollo de las células germinales fetales (FGC).
Aún no se comprende bien cómo la dosis aberrante de genes ligados al cromosoma X afecta el desarrollo de FGC en humanos. Las CGF de pacientes con síndrome de Klinefelter (SK), que tienen un cromosoma X adicional, proporcionan modelos naturales para abordar esta cuestión.
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Aquí Lu,et.al.[ Nature 635, 960–968 ,2024] demostraron que la mayoría de las CGF humanas en el SK se detienen en una etapa temprana, caracterizada por la regulación positiva de los genes relacionados con la pluripotencia, la vía WNT y la vía TGF-β, junto con la regulación negativa de los genes involucrados en la diferenciación de las CGF.
Las pocas CGF del SK que son capaces de alcanzar la etapa tardía siguen siendo relativamente ingenuas. Los cromosomas X no se inactivan y la dosis de genes ligados al X es excesiva en las CGF del SK. Los genes ligados al X dominan los genes expresados diferencialmente y se enriquecen en procesos biológicos críticos asociados con el retraso del desarrollo de las CGF del SK.
Además, las interacciones aberrantes entre las células de Sertoli y las CGF interrumpen la migración de las CGF tardías a la membrana basal en el SK. En particular, la inhibición de la vía TGF-β mejora la diferenciación de las CGF del SK.
Estos hallazgos aclaran cómo el cromosoma X adicional afecta el desarrollo de las CGF masculinas y revelan los eventos moleculares iniciales que preceden a la pérdida de células germinales en el síndrome de Klinefelter.