Ronald Palacios Castrillo
Resumen
El ritmo circadiano del sistema inmunitario ayuda a proteger contra los patógenos; Sin embargo, el papel de los ritmos circadianos en la homeostasis inmunitaria es menos comprendido.
Las células T innatas son linfocitos residentes en los tejidos con papeles clave en la homeostasis tisular.
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Douglas, et.al.,[Nature 636, 206–214 ,2024] utilizaron la secuenciación de RNA de una sola célula, un reportero de reloj molecular y manipulaciones genéticas para demostrar que las células T innatas productoras de IL-17 (incluidas las células T γδ, las células T asesinas naturales invariantes y las células T invariantes asociadas a las mucosas) están enriquecidas con genes de reloj molecular en comparación con sus contrapartes productoras de IFNγ.
Encontraron que las células T γδ (γδ17) productoras de IL-17, en particular, dependen del reloj molecular para mantener la homeostasis del tejido adiposo y exhiben un ritmo circadiano robusto para RORγt e IL-17A en los depósitos adiposos, que alcanza su punto máximo durante la noche.
En ratones, la pérdida del reloj molecular en el compartimento CD45 (Bmal1∆Vav1) afecta la producción de IL-17 por las células T γδ17 en el tejido adiposo , pero no la producción de citocinas por las células T αβ o γδ productoras de IFNγ (γδIFNγ).
La IL-17 circadiana es esencial para la lipogénesis de novo en el tejido adiposo, y los ratones con una deficiencia específica de adipocitos en el receptor C de IL-17 (IL-17RC) tienen defectos en la lipogénesis de novo.
El análisis metabólico de cuerpo entero in vivo muestra que los ratones Il17a−/−Il17f−/− (que carecen de expresión de IL-17A e IL-17F) tienen defectos en su ritmo circadiano para la lipogénesis de novo, lo que resulta en alteraciones de su ritmo metabólico de cuerpo entero y el ritmo de la temperatura corporal central.
Este estudio identifica un papel crucial de la IL-17 en la homeostasis metabólica de todo el cuerpo y muestra que la lipogénesis de novo es un objetivo principal de la IL-17.