Aspectos destacados
- Tras la lesion de un nervio perifèrico (PNI), las células madre liberan niveles abundantes de sFRP1 en la matriz extracelular del nervio
- La eliminación de sFRP1 alivia las agresiones inmunitarias y previene la degeneración axonal
- La HSP90 se une a sFRP1 en los macrófagos para mediar la neuroinflamación
- El bloqueo de la señalización sFRP1-HSP90 con un anticuerpo neutralizante mejora la reparación nerviosa
Resumen
El neurotrauma en las extremidades puede inducir una neuroinflamación sostenida, lo que da como resultado una alteración persistente de la arquitectura del tejido nervioso y un retraso en la regeneración axonal. A pesar de que la inflamación mediada por macrófagos promueve la eliminación de los componentes neuronales necróticos y estimula el crecimiento interno de nuevos vasos sanguìneos , los cambios perjudiciales en el fenotipo de los macrófagos exacerban la degeneración nerviosa. En este trabajo, Yao,et.al.,[ Cell Reports Medicine, Volumen 5, Número 11,2024] descubrieron que las lesiones de los nervios periféricos (PNI) dan lugar a una abundante expresión de la proteína relacionada con Frizzled 1 secretada (sFRP1), en particular por las células de Schwann (SC). La proteína de choque térmico 90 (HSP90) en los macrófagos reconoce la sFRP1 y desencadena una secreción desregulada de mediadores inflamatorios. El atlas unicelular de los nervios periféricos humanos lesionados revela la aparición de SC que expresan sFRP1 con rasgos mesenquimales y macrófagos con un perfil genético proinflamatorio. La eliminación de la sFRP1 específica de SC o de la HSP90 específica de macrófagos alivia la neuroinflamación y previene la progresión de la degeneración nerviosa. En conjunto, los hallazgos implican la respuesta de los macrófagos a la sFRP1 derivada de SC en la exacerbación del daño nervioso después de las PNI.
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