Ronald Palacios Castrillo
Aspectos destacados
- El TNF tiene un papel protumorigénico en el PDAC al limitar el número y la función de las células dendríticas intratumorales
- El bloqueo de TNFR1 aumentó la incidencia de células dendríticas dependientes Inmunidad antitumoral e inhibición del crecimiento tumoral
- La señalización a través de TNFR1 indujo la apoptosis de las células dendríticas in vitro
Resumen
El adenocarcinoma pancreático (PDAC) es uno de los cánceres más intratables, en parte debido a su microambiente altamente inflamatorio y la escasez de células dendríticas (CD) infiltrantes.
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En este estudio, Alam,et.al.,[Cell Reports Medicine, volumen 5, número 9,2024.] descubrieron que la ablación genética o el bloqueo de anticuerpos del receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) mejoraron la activación intratumoral de las células T y ralentizaron el crecimiento del PDAC.
Si bien la inhibición del punto de control anti-PD-1 por sí sola tuvo poco efecto, mejoró aún más la activación intratumoral de las células T en combinación con anti-TNFR1. La principal alteración celular en el microambiente tumoral en ausencia de la señalización de TNFR1 fue un gran aumento en el número de CD y el fenotipo inmunoestimulante.
Esto puede reflejar un efecto directo en las CD, porque el TNF indujo la apoptosis dependiente de TNFR1 de las CD derivadas de la médula ósea. La respuesta terapéutica al anti-TNFR1 solo fue superior a la combinación del agonista activador de células dendríticas anti-CD40 y el ligando Flt3 (Flt3L).
Estas observaciones sugieren que la focalización del TNFR1, tal vez en conjunto con otras estrategias que promuevan la generación y movilización de células dendríticas, puede tener beneficios terapéuticos.