Los descendientes de Ómicron están proliferando en todo el mundo, y las mismas mutaciones aparecen una y otra vez.
Algunos lo llaman un enjambre de variantes; otros lo llaman sopa de variantes. Se llame como se llame, la cosecha actual de vástagos de la variante Ómicron del SARS-CoV-2 que esquivan la inmunidad no tiene precedentes en su diversidad. Esta complejidad hace que sea más difícil predecir las próximas oleadas de infección. Incluso podría conducir a una «doble ola» en algunos lugares, ya que primero una variante y luego otra supera a una población.
Pero en medio del caos, están surgiendo patrones. El enjambre ha ayudado a los científicos a identificar un puñado de mutaciones que evaden la inmunidad que impulsan la propagación de una variante. A nivel mundial, han surgido algunas variantes de peso pesado que arrojan diferentes resultados en diferentes regiones, al menos, hasta ahora.
En Europa, América del Norte y África, la prevalencia de las ramificaciones de Ómicron en la familia BQ.1 está aumentando rápidamente, incluso cuando los casos generales parecen disminuir. En países asiáticos como Singapur, Bangladesh e India, un linaje llamado XBB ya ha desencadenado nuevas oleadas de infección. Los científicos están observando de cerca varias regiones donde ambos circulan, para ver cuál tiene la ventaja.
Al final, probablemente, algunas variantes van a dominar, pero es menos decisivo que en el pasado
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Una familia grande
Las variantes que han superado las oleadas, como Alpha y Delta, surgieron todas de distintas ramas del árbol genealógico del SARS-CoV-2. Pero desde que Ómicron surgió a fines de 2021, ha generado una serie de subvariantes, incluidas BA.2 y BA.5, que han provocado oleadas globales de infección (ver ‘Familia en crecimiento’). Muchos países pusieron sus oleadas lideradas por BA.5 en el espejo retrovisor a mediados de 2022, pero la mayoría de los científicos pensaron que era solo cuestión de tiempo antes de que otro sublinaje saliera a la luz.
Durante los últimos meses, los rastreadores de variantes han estado analizando los datos globales de secuenciación del SARS-CoV-2 para identificar candidatos. Pero en lugar de uno o dos linajes de rápido crecimiento, han identificado más de una docena para observar.
Es una colección, un enjambre o una sopa de variantes juntas, no como hemos visto antes.
Los miembros del enjambre provienen de varias partes del árbol genealógico de Ómicron. Pero su aumento parece deberse a un puñado de mutaciones genéticas compartidas, la mayoría de las cuales conducen a cambios de aminoácidos en una porción de la proteína de pico viral llamada dominio de unión al receptor (RBD). Esta parte de la proteína es
FAMILIA EN CRECIMIENTO. Los sublinajes de Ómicron provienen de una sola parte del árbol de la familia SARS-CoV-2, a diferencia de las variantes anteriores de preocupación como Alpha y Delta.necesaria para infectar las células y es el objetivo de los anticuerpos que generan una potente respuesta inmunitaria.
El trabajo del equipo de Cao (https://doi.org/10.1101/2022.09.15.507787 (2022).) sugiere que las mutaciones RBD ayudan al virus a evadir los anticuerpos «neutralizantes» que bloquean la infección y que fueron activados por las vacunas COVID-19 y la infección ,con ramificaciones anteriores de Omicron, incluidas BA.2 y BA.5.
Observando los cambios
Roemer y otros han observado que cuanto más de estos cambios RBD posee una variante, más rápido parece crecer, según lo medido por el número de secuencias informadas a las bases de datos globales (ver ‘Alerta de nivel’). Por ejemplo, las variantes, como BQ.1, con cinco cambios RBD clave (en relación con BA.2) parecen estar creciendo en número a un ritmo más lento que las variantes con seis cambios. Un descendiente de BQ.1 llamado BQ.1.1 tiene seis cambios de este tipo y está aumentando
ALERTA DE NIVEL
El éxito de varios sublinajes de SARS-CoV-2 se debe a un puñado de cambios clave al dominio de unión al receptor (RBD) en la proteína de pico viral. Cuanto más de estas mutaciones tiene una variante, más rápido parece crecer rápidamente en Europa, América del Norte y otros lugares.
Un séptimo cambio de RBD parece conducir a un crecimiento aún más rápido (aunque los científicos advierten que las estimaciones son aproximadas, particularmente cuando el número de secuencias registradas es pequeño). La principal variante de «nivel 7» que los científicos están rastreando es XBB. El sublinaje es un híbrido, o recombinante, de dos sublinajes Ómicron, ambos descendientes de BA.2.
Del enjambre, BQ.1.1 y XBB parecen estar subiendo a la cima. La familia BQ.1 ya es dominante en Francia y es probable que genere olas de infección en Europa y América del Norte a medida que estas regiones ingresan al invierno. También es un ingrediente común de la sopa variante en Sudáfrica, Nigeria y otras partes de África (ver ‘Enjambre variante’). XBB, por el contrario, parece probable que domine las infecciones en Asia, donde recientemente provocó una ola de infecciones en Singapur.
Los investigadores también están monitoreando los países donde BQ.1.1 y XBB están circulando conjuntamente, para ver cuál se propaga más rápido. En Australia, hay algunos primeros indicios de que XBB está ganando ventaja. Esto también parece estar sucediendo en India, según Rajesh Karyakarte, microbiólogo del BJ Government Medical College en Pune, que coordina la secuenciación genética del SARS-CoV-2 en el estado de Maharashtra. La ventaja de XBB sobre la familia BQ.1 podría deberse en parte a cambios fuera del pico RBD, reporta Karyakarte.
La variante también tiene mutaciones en parte del genoma que codifica una región de la proteína espiga llamada dominio N-terminal (NTD).
ENJAMBRE VARIANTE
Una colección de sublinajes de Omicron se está extendiendo por todo el mundo, pero algunos patrones geográficos están comenzando a emerger.
Nuestros sistemas inmunitarios también atacan esta parte del pico con anticuerpos neutralizantes, y las personas que se han recuperado de infecciones BA.2 y BA.5 desarrollan respuestas inmunitarias especialmente fuertes al NTD, según datos del laboratorio de Cao.
La capacidad de XBB para esquivar los anticuerpos que se dirigen al NTD podría permitirle infectar a personas que eran inmunes a BQ.1 y sus parientes. Pero BQ.1 está mostrando mutaciones de NTD increíblemente rápido.
El trabajo de Cao y colegas sugiere que tales adiciones mejoran sustancialmente la capacidad de esas variantes para evadir los anticuerpos neutralizantes generados por la vacunación y la infección previa.
Es posible que BQ.1.1 cause un aumento en los casos, solo para que XBB lo supere en algunos lugares.
Si resulta que XBB va a dominar globalmente al final, podríamos ver una especie de doble ola en Europa y América del Norte.
¿Doble inmunidad?
Un determinante clave será la medida en que la infección con linajes BQ.1 protege contra XBB.
Ya sea que estén impulsadas por XBB, BQ.1.1 u otro miembro del enjambre, las grandes olas de infección pueden afectar a la sociedad, e incluso las infecciones leves pueden tener efectos duraderos en la salud. Pero los investigadores están muy atentos a si las próximas oleadas provocarán un gran número de hospitalizaciones y muertes.
En un estudio preliminar de 28 personas con infecciones XBB, el equipo de Karyakarte descubrió que ninguna tenía síntomas graves. Singapur ha registrado un pequeño aumento en las hospitalizaciones y muertes por COVID-19 durante su ola XBB, pero estos efectos graves han sido menores que en olas anteriores.
Sin embargo, factores como la estacionalidad (es probable que el clima invernal del hemisferio norte impulse la circulación del SARS-CoV-2), las olas anteriores y las políticas de salud significan que la experiencia de Singapur podría no predecir lo que les espera a otros países. Probablemente, no sea un modelo de lo que va a suceder.
UN PUNTO DE OPTIMISMO:
La efectividad de La Tripleta en eliminar el virus ancestral y sus variantes del COVID-19 ha sido excelente. Dado el mecanismo de acción de cada uno de los tres componentes de La Tripleta sobre diferentes etapas en la replicación del virus, me permite ser optimista en la eficacia de este tratamiento en la eliminación de las nuevas variantes. Las partes virales y mecanismos de su replicación del virus del COVID-19 que son afectados por los componentes de La Tripleta son críticos y esenciales para la replicación y diseminación del SARSCoV-2, por lo tanto, mutaciones en esas proteinas solo conducirán al suicidio (muerte) de los virus que muten esas proteinas esenciales. Al día de hoy, recomiendo de hacerse pruebas de PCR en hisopados nasales o faríngeos cuando haya sospecha, si el resultado es positivo, pueden contactarme para hacer tratamiento con La Tripleta.
Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.


