Los mastocitos son importantes impulsores de la inflamación alérgica y de las respuestas inflamatorias crónicas de las vías respiratorias. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) tienen efectos antiinflamatorios a través de mecanismos desconocidos. Haque et al.(Science. Volumen 16, Número 802, 2023; DOI: 10.1126/scisignal.abc9089) descubrieron que el ISRS fluoxetina inhibía la activación de mastocitos mediada por el receptor de IgE impulsada por la señalización autocrina de ATP. En mastocitos derivados de la médula ósea de ratón, la fluoxetina inhibió la degranulación mediada por IgE y el flujo de Ca2+ asociado a ATP, la degranulación y la secreción de citocinas. En un modelo de ratón con inflamación alérgica a los ácaros del polvo doméstico, la fluoxetina mejoró la función pulmonar y redujo la inflamación. Estos hallazgos sugieren que la fluoxetina puede reutilizarse para reducir la activación de los mastocitos en la inflamación alérgica.
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Existe una necesidad clínica de nuevas opciones de tratamiento que aborden las enfermedades alérgicas. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son una clase de antidepresivos que tienen propiedades antiinflamatorias. Probamos los efectos del ISRS fluoxetina sobre la función de los mastocitos inducida por IgE, que son efectores críticos de la inflamación alérgica. Demostramos que el tratamiento con fluoxetina de mastocitos murinos o humanos redujo la degranulación mediada por IgE, la producción de citocinas y la secreción de lípidos inflamatorios, así como la señalización mediada por el activador de mastocitos ATP. En un modelo murino de anafilaxia sistémica, la fluoxetina redujo la hipotermia y la producción de citocinas. La fluoxetina también fue eficaz en un modelo de inflamación alérgica de las vías respiratorias, donde redujo la respuesta bronquial y la inflamación. Estos datos muestran que la fluoxetina suprime la activación de los mastocitos al impedir un circuito de retroalimentación positiva de FcɛRI-ATP y respaldan la posible reutilización de la Fluoxetina para su uso en enfermedades alérgicas.
Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.