Ronald Palacios Castrillo
Los efectos secundarios no deseados, como el aumento de peso y la resistencia a la insulina, son consecuencias bien conocidas de ciertos fármacos antipsicóticos. Zhao y colaboradores (. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE.22 Nov 2023.Vol 15, Issue 723.DOI: 10.1126/scitranslmed.ade8460.) muestran que dos de estos fármacos, la olanzapina y la risperidona, provocaron un aumento de la leptina en ratones que precedió y contribuyó a la obesidad y la resistencia a la insulina inducidas por el tratamiento.
La adición de un anticuerpo neutralizante de leptina al régimen de tratamiento evitó muchos de estos efectos metabólicos y, además, atenuó la inflamación local y sistémica inducida por el fármaco.
A pesar de su alto grado de eficacia en el tratamiento de afecciones psiquiátricas, la exposición a fármacos antipsicóticos, incluidas la olanzapina y la risperidona, se asocia frecuentemente con un aumento sustancial de peso y el desarrollo de diabetes.
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Incluso antes del aumento de peso, se puede observar un rápido aumento de las concentraciones circulantes de leptina en la mayoría de los pacientes que toman fármacos antipsicóticos.
Hasta la fecha no se ha definido la contribución de esta hiperleptinemia al aumento de peso y al deterioro metabólico.
Ahora, con un modelo de ratón establecido que recapitula la obesidad y la resistencia a la insulina inducidas por fármacos antipsicóticos, Zhao y colegas, no solo confirmaron que la hiperleptinemia ocurre antes del aumento de peso, sino que también demostraron que la hiperleptinemia contribuye directamente al desarrollo de la obesidad y los trastornos metabólicos asociados.
Al suprimir el aumento de leptina mediante el uso de un anticuerpo monoclonal neutralizante de leptina, previnieron eficazmente el aumento de peso, restauraron la tolerancia a la glucosa y preservaron el tejido adiposo y la función hepática en ratones tratados con fármacos antipsicóticos.
Claramente, la supresión del exceso de leptina resolvió el tejido local y la inflamación sistémica típicamente asociada con el tratamiento con fármacos antipsicóticos.
Los autores concluyen que la hiperleptinemia es un factor clave en el aumento de peso y el deterioro metabólico asociados a los fármacos antipsicóticos.
La supresión de leptina puede ser un enfoque eficaz para reducir los efectos secundarios indeseables de los fármacos antipsicóticos.