Una publicación de Nature de Mulroney et al. titulado N1-metilpseudouridilación del mRNA provoca +1 cambio de marco de lectura en los ribosomas [1] se publicó el 6 de diciembre de 2023. Los autores demostraron que la N1-metilpseudouridina afecta la fidelidad de la traducción del mRNA a través del estancamiento de los ribosomas, lo que resulta en la producción de proteínas múltiples, únicas y potencialmente aberrantes por cambio de marco de lectura en los ribosomas. Wiseman et al., posteriormente, escribió un comentario titulado “El cambio de marco de lectura ribosomal y la lectura errónea del mRNA en las vacunas COVID-19 ModRNA producen proteínas y respuestas inmunes diferentes del objetivo que generan preocupaciones de seguridad: comentario sobre un estudio del Reino Unido realizado por Mulroney et al. para abordar las preocupaciones asociadas con estos hallazgos. [2]
Los autores afirman que las secuencias resbaladizas (ejecuciones largas de N1-metilpseudoridinas) inducen un cambio de marco de lectura del RNA mediante el cual los ribosomas se deslizan o saltan estas secuencias para cambiar el marco de lectura y dar como resultado una producción de proteínas completamente diferente. [3]. Según sus hallazgos, esto sucedió aproximadamente el 8% de las veces. Si contextualizamos este hallazgo en el entorno humano in vivo, la cantidad de proteínas aberrantes que podrían estar produciéndose subsequente a la administración de las vacunas Covid ModRNA, es asombrosa.
Me centraré en una frase del artículo para transmitir una comprensión total de mis preocupaciones relacionadas con los eventos adversos en el contexto de la producción aberrante de proteínas. Los autores escriben:
aunque no se han informado resultados adversos por la traducción errónea de las vacunas contra el SARS-CoV-2 basadas en mRNA en humanos, estos datos resaltan posibles efectos no deseados para futuras terapias basadas en mRNA ( Moderna ahora hace propaganda de vacunas ModRNA contra el melanoma!!) y demuestran la necesidad de optimizar la secuencia.
=> Recibir por Whatsapp las noticias destacadas
¿Dónde está la evidencia que respalde la afirmación de que no hay resultados de eventos adversos en este contexto? Según una consulta del código MedDRA “Trastorno autoinmune” en el Sistema de notificación de eventos adversos a las vacunas (VAERS), hay un aumento del 803% en la tasa de notificación por millón de dosis de vacunas administradas al comparar las vacunas contra la influenza administradas entre 2018 y 2020 con las vacunas contra las COVID-19 ModRNA Inyecciones de ModRNA administradas entre 2021 y 2023. Vale la pena señalar que los informes excluyen a personas con antecedentes de un trastorno autoinmune.
Los trastornos autoinmunes podrían surgir en el contexto de una producción de proteínas no deseada. [4] Por ejemplo, si se generó una respuesta inmune contra proteínas fuera del objetivo[en el caso de la vacuna Covid ModRNA la proteína objetivo es la espiga(spike) del SARSCoV-2 virus] que comparten homología de secuencia con proteínas propias, entonces estos mediadores podrían muy bien reaccionar espontáneamente. [5, 6, 7, 8]
Como prueba de concepto, se ha demostrado la autoinmunidad inducida por la vacuna contra el virus de la hepatitis B (VHB) en el contexto de enfermedades autoinmunes desmielinizantes como la esclerosis múltiple. [9] La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune en la que mediadores inmunitarios que reaccionan espontáneamente dañan la capa de mielina de las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. [10]
Cabe señalar que, según una consulta del código MedDRA “Esclerosis múltiple” en la base de datos VAERS, hay un aumento del 890 % en la tasa de notificación por millón de dosis, nuevamente al comparar las vacunas contra la influenza administradas entre 2018 y 2020 con las COVID-19 ModRNA, inyecciones administradas desde 2021 hasta 2023. Vale la pena señalar que los informes excluyen a personas con antecedentes de esclerosis múltiple.
El aumento en las tasas de notificación de trastornos autoinmunes y EM en el contexto de los productos inyectables de ModRNA para COVID-19 es obvio, por lo que la pregunta es: ¿Estos aumentos se deben a una producción aberrante de proteínas?
El hecho de que se estén produciendo proteínas no deseadas es muy preocupante. Ya se han descubierto puntos críticos de mimetismo molecular en la proteína de espiga (spike) con potencial autoinmune en el contexto de la trombocitopenia. [11]. Un motivo TQLPP en la proteína de espiga comparte propiedades de unión de anticuerpos similares a la proteína humana trombopoietina. Los anticuerpos que reaccionan cruzadamente con la trombopoietina pueden inducir trombocitopenia, una afección observada en pacientes con COVID-19. [12].
Es muy, pero muy probable, el aumento de enfermedades autoinmunes desencadenadas por los productos aberrantes resultantes de las anomalías en el cuadro de lectura en los ribosomas del RNA de transferencia(1), que veremos en los años venideros y debemos estar alertas.
A la luz de estos nuevos hallazgos de Mulroney et al., está claro que estos productos requieren retirada del mercado inmediata y más investigación. Cualquier idea de una “futura terapia basada en mRNA” debería postponerse indefinidamente.
De hecho, es curioso que los fabricantes(Pfizer,Moderna) tuvieran todas las oportunidades y recursos para evaluar los peligros de la producción de proteínas fuera del objetivo para la iluminación posterior y la posible mejora de posibles efectos adversos serios/graves, incluida la autoinmunidad, antes de inyectar sus productos ModRNA Covid, a miles de millones de personas, pero no aprovecharon estas oportunidades. Los ensayos clínicos de estos productos deberían haber abarcado muchas generaciones para garantizar la seguridad real de estos productos.
Referencias Bibliográficas
[1] Mulroney, T.E., Pöyry, T., Yam-Puc, J.C. et al. N1-methylpseudouridylation of mRNA causes +1 ribosomal frameshifting. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06800-3
[2] Wiseman, D. M., PhD, Gutschi, L. M., Speicher, D. J., Rose, J., & McKernan, K. (2023, December 6). Ribosomal frameshifting and misreading of mRNA in COVID-19 vaccines produces “off-target” proteins and immune responses eliciting safety concerns: Comment on UK study by Mulroney et al. https://doi.org/10.31219/osf.io/nt8jh
[3] Morais P, Adachi H, Yu YT. The Critical Contribution of Pseudouridine to mRNA COVID-19 Vaccines. Front Cell Dev Biol. 2021 Nov 4;9:789427. doi: 10.3389/fcell.2021.789427. PMID: 34805188; PMCID: PMC8600071
[4] Vojdani A, Vojdani E, Kharrazian D. Reaction of Human Monoclonal Antibodies to SARS-CoV-2 Proteins With Tissue Antigens: Implications for Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2021 Jan 19;11:617089. doi: 10.3389/fimmu.2020.617089. PMID: 33584709; PMCID: PMC7873987
[5] Kanduc D, Shoenfeld Y. Molecular mimicry between SARS-CoV-2 spike glycoprotein and mammalian proteomes: implication for the vaccine. Immunol Res (2020) 68(5):310–3. 10.1007/s12026-020-09152-6
[6] Lyons-Weiler J. Pathogenic priming likely contributes to serious and critical illness and mortality in COVID-19 via autoimmunity. J Transl Autoimmun (2020) 3:100051. 10.1016/j.jtauto.2020.100051
[7] Kanduc D, Shoenfeld Y. Molecular mimicry between SARS-CoV-2 spike glycoprotein and mammalian proteomes: implication for the vaccine. Immunol Res (2020) 68(5):310–3. 10.1007/s12026-020-09152-6
[8] Kanduc D. Peptide cross-reactivity: the original sin of vaccines. Front Biosci (2012) 4:1393–401. 10.2741/s341
[9] Segal Y, Shoenfeld Y. Vaccine-induced autoimmunity: the role of molecular mimicry and immune crossreaction. Cell Mol Immunol (2018) 15(6):586–94. 10.1038/cmi.2017.151
[10] https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/multiple-sclerosis#toc-what-is-multiple-sclerosis-
[11] Nunez-Castilla, J.; Stebliankin, V.; Baral, P.; Balbin, C.A.; Sobhan, M.; Cickovski, T.; Mondal, A.M.; Narasimhan, G.; Chapagain, P.; Mathee, K.; et al. Potential Autoimmunity Resulting from Molecular Mimicry between SARS-CoV-2 Spike and Human Proteins. Viruses 2022, 14, 1415. https://doi.org/10.3390/v14071415
[12] Bhattacharjee S, Banerjee M. Immune Thrombocytopenia Secondary to COVID-19: a Systematic Review. SN Compr Clin Med. 2020;2(11):2048-2058. doi: 10.1007/s42399-020-00521-8. Epub 2020 Sep 19. PMID: 32984764; PMCID: PMC7501509
Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.