Los perfiles de proteínas en sangre predijeron la demencia futura en adultos sanos, según demostró un gran estudio longitudinal.
Las muestras de sangre de más de 50.000 personas en el Biobanco del Reino Unido mostraron que cuatro proteínas: la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), el neurofilamento ligero (NfL), el factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF-15) y el factor de crecimiento transformante latente beta unido a proteína 2 (LTBP2), se asociaron consistentemente con demencia por todas las causas, enfermedad de Alzheimer o demencia vascular posterior durante 14 años, según Jin-Tai Yu, MD, PhD, de la Universidad de Fudan en Shanghai, y sus coautores.
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La combinación de GFAP o GDF-15 con datos demográficos condujo a un área bajo la curva (AUC) de 0,891 para la predicción de demencia por todas las causas, 0,872 para la predicción de Alzheimer y 0,912 para la predicción de demencia vascular, informaron los investigadores en Nature Aging. Las pruebas cognitivas no mejoraron significativamente el poder predictivo.
Las personas con niveles más altos de GFAP tenían 2,32 veces más probabilidades de desarrollar demencia, dijeron Yu y sus colegas. Agregaron que GFAP y LTBP2 eran altamente específicos para la predicción de la demencia.
Los niveles de GFAP y NfL comenzaron a cambiar al menos 10 años antes del diagnóstico de demencia, y las concentraciones aumentaron más pronunciadamente en personas con demencia por todas las causas o Alzheimer.
Los modelos anteriores para detectar el riesgo de demencia dependían en gran medida del líquido cefalorraquídeo o de datos de imágenes, anotó Yu. Los biomarcadores proteómicos son más [fáciles] de acceder y no invasivos, y pueden facilitar sustancialmente la aplicación de exámenes de detección de población a gran escala.
El estudio se suma a lo que sabemos sobre los cambios en la sangre que ocurren muy temprano en las enfermedades que causan demencia, lo que será importante para el diagnóstico temprano en el futuro.
Sin embargo, es importante señalar que estos todavía son estudios de investigación científica y que actualmente no hay análisis de sangre disponibles para uso rutinario que puedan diagnosticar la demencia con certeza.
GFAP, un marcador de astrogliosis, y NfL, un marcador de lesión axonal, han predicho los síntomas de la demencia una década antes de que surgieran en una forma hereditaria de la enfermedad de Alzheimer. La GFAP plasmática también se ha propuesto como un biomarcador potencial de patologías relacionadas con el Alzheimer.
Los hallazgos del Biobanco del Reino Unido parecen sólidos dado el conocimiento que ya tenemos acerca de que GFAP está altamente asociado con la enfermedad de Alzheimer y que NfL no es específico para ninguna demencia. El mensaje que debemos llevar aquí es que, para un diagnóstico preciso y la diferenciación entre demencias, necesitamos paneles enfocados de biomarcadores.
Yu y sus colegas utilizaron datos de la cohorte prospectiva del Biobanco del Reino Unido para evaluar 1.463 proteínas plasmáticas. Se recolectaron muestras de sangre entre 2006 y 2010. La edad media inicial fue de 58 años. Aproximadamente el 54 % de la cohorte eran mujeres y el 94 % eran blancas.
El estudio incluyó a 52.645 participantes sin demencia inicial. Durante una mediana de seguimiento de 14,1 años, 1.417 personas fueron diagnosticadas con demencia, incluidos 219 casos incidentes dentro de los 5 años, 833 dentro de los 10 años y 584 más allá de los 10 años.
Los investigadores combinaron los principales marcadores proteicos asociados con la incidencia de demencia y variables demográficas como la edad, el sexo, la educación y los antecedentes familiares para producir un modelo predictivo del riesgo de demencia a lo largo de 10 años. Entrenaron el modelo con datos de dos tercios de la cohorte (35.096 personas) y probaron su rendimiento utilizando datos del tercio restante.
Para el riesgo a 10 años, la GFAP combinada con las características demográficas predijo la demencia por todas las causas (AUC 0,872) y la enfermedad de Alzheimer (AUC 0,847). El GDF15 plasmático combinado con las características demográficas predijo la demencia vascular incidente a 10 años con un AUC de 0,895.
Además de la demencia, no surgió una asociación significativa entre la GFAP inicial y los riesgos de otras enfermedades neurodegenerativas (HR 1,06, IC 95 % 0,94-1,20, P>0,999), trastornos neurológicos (HR 0,94, IC 95 % 0,88-1,00, P = 0,493) o trastornos mentales y conductuales (HR 1,05; IC 95 %: 0,95-1,15, P>0,999), lo que indica que GFAP puede ser un marcador específico para la demencia.
El estudio tuvo algunas limitaciones. Las proteínas plasmáticas amiloides y relacionadas con tau no se incluyeron en el análisis. La incidencia de demencia fue menor que la que informaron otras cohortes, probablemente porque los participantes del Biobanco del Reino Unido eran más jóvenes en el momento de la inscripción. Los hallazgos tampoco han sido validados en una cohorte externa independiente.