Ronald Palacios Castrillo
Belzutifan, un inhibidor del factor 2α inducible por hipoxia, mostró actividad clínica en el carcinoma renal de células claras en estudios de fase temprana.
MÉTODOS
En un ensayo de fase 3, multicéntrico, abierto y controlado con fármaco activo, Choueiri,el.al.,[N Engl J Med 2024;391:710-721.DOI: 10.1056/NEJMoa2313906] inscribieron a participantes con carcinoma renal de células claras avanzado que habían recibido terapias de puntos de control inmunitario y antiangiogénicas y los asignaron aleatoriamente, en una proporción de 1:1, para recibir 120 mg de belzutifan o 10 mg de everolimus por vía oral una vez al día hasta que se produjera la progresión de la enfermedad o se produjeran efectos tóxicos inaceptables.
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Los criterios de valoración primarios duales fueron la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. El criterio de valoración secundario clave fue la aparición de una respuesta objetiva (una respuesta completa o parcial confirmada).
RESULTADOS
Se asignó un total de 374 participantes a belzutifan y 372 a everolimus. En el primer análisis intermedio (seguimiento medio, 18,4 meses), la supervivencia libre de progresión media fue de 5,6 meses en ambos grupos; a los 18 meses, el 24,0% de los participantes en el grupo de belzutifan y el 8,3% en el grupo de everolimus estaban vivos y libres de progresión (p bilateral = 0,002, que cumplió con el criterio de significación preespecificado).
Se produjo una respuesta objetiva confirmada en el 21,9% de los participantes (intervalo de confianza [IC] del 95%, 17,8 a 26,5) en el grupo de belzutifan y en el 3,5% (IC del 95%, 1,9 a 5,9) en el grupo de everolimus (p < 0,001, que cumplió con el criterio de significación preespecificado).
En el segundo análisis intermedio (seguimiento medio de 25,7 meses), la supervivencia global media fue de 21,4 meses en el grupo de belzutifan y de 18,1 meses en el grupo de everolimus; a los 18 meses, el 55,2% y el 50,6% de los participantes, respectivamente, estaban vivos (cociente de riesgo de muerte, 0,88; IC del 95%, 0,73 a 1,07; P bilateral = 0,20, que no cumplió el criterio de significación preespecificado).
Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior de cualquier causa en el 61,8% de los participantes en el grupo de belzutifan (grado 5 en el 3,5%) y en el 62,5% en el grupo de everolimus (grado 5 en el 5,3%). Los eventos adversos llevaron a la interrupción del tratamiento en el 5,9% y el 14,7% de los participantes, respectivamente.
CONCLUSIONES
Belzutifan mostró un beneficio significativo sobre everolimus con respecto a la supervivencia libre de progresión y la respuesta objetiva en participantes con carcinoma renal de células claras avanzado que habían recibido previamente terapias de control inmunitario y antiangiogénicas. Belzutifan no se asoció con nuevas señales de seguridad.