Aspectos destacados
Evaluación de agentes dirigidos a macrófagos mediante HTS para mejorar la respuesta anti-PD-L1 en el cáncer
Identificación de agentes quimioterapéuticos sinérgicos para mejorar la actividad de las células T
La inhibición de COX1/2 y PD-L1 reduce el crecimiento del tumor TNBC de una manera dependiente de las células T CD8+
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Resumen
Los macrófagos asociados a tumores (MAT) y otras células mielomonocíticas están implicados en la regulación de la respuesta a las inmunoterapias, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) dirigidos al eje PD-1/PD-L1. Kumar,et.al.,[Cell Reports Medicine, volumen 5, número 9,2024.] desarrollaron un enfoque de alto rendimiento ex vivo para descubrir moduladores de la supresión de células T mediada por macrófagos, que pueden mejorar los resultados clínicos de los ICI. Analizaron 1.430 fármacos de moléculas pequeñas aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) mediante un ensayo de cocultivo que emplea macrófagos derivados de la médula ósea (BMDM) y células T derivadas del bazo. Esto identificó 57 compuestos que interrumpieron la supresión de células T mediada por macrófagos. Siete compuestos ejercieron una importante actividad de expansión de células T sinérgica cuando se combinaron con αPD-L1. Estos incluyen cuatro inhibidores de COX1/2 y dos inhibidores de la señalización de células mieloides. Demostraron que el uso de inhibidores de la ciclooxigenasa (COX)1/2 en combinación con αPD-L1 disminuye la cinética de crecimiento tumoral y mejora la supervivencia general en modelos tumorales de cáncer de mama triple negativo (TNBC) de una manera dependiente de los linfocitos T CD8+. En conjunto, los autores presentan un enfoque racionalizado para identificar compuestos que actúan en sinergia con ICI para mejorar potencialmente los resultados terapéuticos para pacientes con tumores sólidos.
