Ronald Palacios Castrillo
RESUMEN
El xalnesiran, una pequeña molécula de ARN interferente que se dirige a una región conservada del genoma del virus de la hepatitis B (VHB) y silencia múltiples transcripciones del VHB, puede tener eficacia, con o sin un inmunomodulador, en pacientes con infección crónica por VHB.
MÉTODOS
=> Recibir por Whatsapp las noticias destacadas
Hou,Et.al.,[N Engl J Med 2024;391:2098-2109,2024,
DOI: 10.1056/NEJMoa2405485] Realizaron un ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, controlado, adaptativo y de plataforma abierta que incluyó la evaluación de 48 semanas de tratamiento con xalnesiran en una dosis de 100 mg (grupo 1), xalnesiran en una dosis de 200 mg (grupo 2), xalnesiran en una dosis de 200 mg más 150 mg de ruzotolimod (grupo 3), xalnesiran en una dosis de 200 mg más 180 μg de interferón alfa-2a pegilado (grupo 4) o un análogo de nucleósido o nucleótido (AN) solo (grupo 5) en participantes con infección crónica por VHB que tuvieron supresión virológica con terapia con AN.
El criterio de valoración principal de eficacia fue la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (nivel de HBsAg, <0,05 UI por mililitro) a las 24 semanas después del final del tratamiento. También se evaluó la seguridad.
RESULTADOS
Entre 159 participantes (30, 30, 34, 30 y 35 en los grupos 1 a 5, respectivamente), el evento de punto final primario ocurrió en el 7% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 1 a 22) de aquellos en el grupo 1, en el 3% (IC del 95%, 0 a 17) de aquellos en el grupo 2, en el 12% (IC del 95%, 3 a 28) de aquellos en el grupo 3, en el 23% (IC del 95%, 10 a 42) de aquellos en el grupo 4, y en ninguno (IC del 95%, 0 a 10) de aquellos en el grupo 5.
En los grupos 1 a 5, respectivamente, la seroconversión de HBsAg ocurrió en el 3%, ninguno, 3%, 20% y ninguno de los participantes a las 24 semanas después del final del tratamiento. La pérdida de HBsAg con o sin seroconversión se produjo solo en los participantes con un nivel de HBsAg en la prueba de detección por debajo de 1000 UI por mililitro.
En los grupos 1 a 5, respectivamente, se produjeron eventos adversos de grado 3 o 4 en el 17 %, 10 %, 18 %, 50 % y 6 % de los participantes, siendo el evento más frecuente un nivel elevado de alanina aminotransferasa.
CONCLUSIONES
Entre los participantes con infección crónica por VHB que tuvieron supresión virológica con terapia con NA, el tratamiento con xalnesiran más un inmunomodulador resultó en pérdida de HBsAg a las 24 semanas después del final del tratamiento en un porcentaje sustancial de participantes. Los eventos adversos de grado 3 o 4 no fueron poco comunes.