Puntos destacados
La terapia con células CAR-T anti-CD19 redujo los niveles de anticuerpos VGCC y mejoró los síntomas de LEMS
Las células CAR-T mostraron un fenotipo de alto efector y agotaron las células CD19-positivas
El perfil de seguridad a corto plazo del tratamiento con células CAR-T anti-CD19 fue aceptable
Resumen
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El síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS) es una enfermedad de la unión neuromuscular mediada por autoanticuerpos que se caracteriza por debilidad muscular. Los autoanticuerpos contra los canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC) de tipo P/Q presinápticos inducen una función neuromuscular defectuosa. En casos graves, las estrategias actuales de tratamiento inmunosupresor e inmunomodulador suelen ser insuficientes. Los primeros informes muestran efectos beneficiosos de la terapia con células T anti-CD19 con receptor de antígeno quimérico (CAR) en pacientes con miastenia gravis mediada por autoanticuerpos. Wickel, et.al.,[ Cell Reports Medicine, 5, número 11,2024] Informam de un paciente con LEMS idiopático aislado tratado con células CAR-T anti-CD19 autólogas. En este paciente, la infusión de CAR-T conduce a la expansión de células CAR-T predominantemente CD4+ con un fenotipo de células de memoria efectoras diferenciadas terminalmente que reexpresan CD45RA (TEMRA), lo que indica capacidades citotóxicas y posterior agotamiento de células B. Los títulos de anticuerpos VGCC disminuyen, lo que resulta en una mejoría clínica de los síntomas de LEMS, p. ej., aumento de 8 veces en la distancia recorrida a pie. El paciente no muestra efectos secundarios relevantes excepto síndrome de liberación de citocinas grado 2 y neutropenia intermitente, lo que sugiere que la terapia con células CAR-T anti-CD19 puede ser una opción de tratamiento en pacientes con LEMS.
Mi opinión:Se debe tener en cuenta que este tratamiento deja por largo tiempo a los pacientes inmunodeficientes sin producir anticuerpos adecuados contra infecciones virales,bacterianas y parasitarias;algo que no se menciona en las publicaciones del uso de Car-T anti-CD19 yse deberìa hacer.RPC.
