Las lectinas DC-SIGN y L-SIGN potencian la infección por SARS-CoV-2 e influyen en la capacidad de anticuerpos de neutralizar la infección por el virus contra la proteína S
La infección por SARS-CoV-2, que involucra tanto la unión celular como la fusión de la membrana, depende del receptor ACE2 que se encuentra paradójicamente en niveles bajos en algunos tejidos del organismo (i.e cerebro, corazón, epitelio respiratorio bajo), lo que sugiere que pueden existir mecanismos adicionales que facilitan la infección.
Lemmp y colaboradores reportan en Nature ( 31 Agosto 2021) que los receptores de lectina de tipo C, DC-SIGN, L-SIGN y la lectina 1 similar a Ig que se une al ácido siálico (SIGLEC1) funcionan como receptores de unión mejorando la infección mediada por ACE2 y modulando la actividad neutralizante de diferentes clases de anticuerpos específicos contra S del SARSCoV2.
Los anticuerpos contra el dominio N-terminal (NTD) o el sitio conservado en la base del dominio de unión al receptor (RBD), aunque neutralizan poco la infección de las células que sobreexpresan ACE2, bloquean eficazmente la infección facilitada por lectina.
Por el contrario, los anticuerpos contra el motivo de unión al receptor (RBM), si bien neutralizan de manera potente la infección de las células que sobreexpresan ACE2, neutralizan poco la infección de las células que expresan DC-SIGN o L-SIGN y desencadenan el reordenamiento fusogénico de la proteína S del virus que promueve la fusión de célula a célula.
En conjunto, estos hallazgos identifican una vía dependiente de lectina que potencia la infección dependiente de ACE2 por SARS-CoV-2 y la otra via independiente de lectina y revelan distintos mecanismos de neutralización por diferentes clases de anticuerpos específicos contra la proteína S viral.En células que expresan poco ACE2 ( en cerebro glia, endotelio), la unión y entrada a las células es facilitada por las lectinas DC-SIGN y L-SIGN. En células que expresan abundante ACE2 receptors (epitelio gastrointestinal, tracto respiratorio alto ) no es necesaria la facilitación de las lectinas para que el virus se una a ACE2 y penetre a las células y las infecte.
Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.*
Médico Doctorado en Inmunología y Genética Molecular.
