La vacuna Covid-19 CoronaVac, desarrollada por la empresa china Sinovac, fue una de las primeras vacunas que se desplegó a nivel mundial. Hasta la fecha, se han administrado más de 750 millones de dosis en más de 40 países. CoronaVac es una vacuna de virus completo inactivado con adyuvante de hidróxido de aluminio.
La vacuna puede transportarse y almacenarse a una temperatura del refrigerador de 2 a 8 ° C. Se han realizado ensayos clínicos de fase 3 aleatorizados, controlados con placebo, en Brasil, Indonesia y Turquía. Según los análisis intermedios, las estimaciones puntuales de la eficacia contra la enfermedad sintomática han variado (50,65% en Brasil, 65,30% en Indonesia y 83,50% en Turquía) con una mediana de tiempo de observación de 2 meses. La eficacia contra la hospitalización y la muerte fue sustancialmente mayor , alcanzando cerca al 80- 90%. El número de participantes mayores de 60 años en los ensayos clínicos fue insuficiente para determinar la eficacia en este grupo de edad. Además, los ensayos se llevaron a cabo en un momento en el que aún no habían surgido variantes preocupantes.
Chile fue uno de los primeros países en implementar el uso de la vacuna CoronaVac en su programa nacional a gran escala. Aprobada para uso de emergencia en un programa de dos dosis el 20 de enero de 2021, la campaña masiva comenzó 2 semanas después, con un enfoque inicial en lograr altas tasas de cobertura entre las personas mayores y los trabajadores de la salud de acuerdo con la Hoja de ruta de priorización de la OMS. Los investigadores de Chile reportan en la revista científica N Engl J Med (Sept. 2, 2021) sobre su estudio de cohorte nacional prospectivo, que incluyó a 10,2 millones de personas de 16 años o más. Los autores calcularon los cocientes de riesgo, teniendo en cuenta el estado de vacunación variable en el tiempo, la edad del participante y los resultados (enfermedad sintomática, hospitalización, ingreso a la unidad de cuidados intensivos [UCI] y muerte). La efectividad ajustada de la vacuna de la inmunización completa (recepción de dos dosis, evaluada ≥14 días después de la segunda dosis, con un intervalo de 4 semanas entre las dosis) fue del 65,9% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 65,2 a 66,6) frente a Covid -19 y fue del 87,4% (IC del 95%, 86,7 a 88,2) frente a la hospitalización, 90,3% (IC del 95%, 89,1 a 91,4) frente al ingreso en la UCI y 86,3% (IC del 95%, 84,5 a 87,9) frente a Covid-19– muerte relacionada.
El estudio en Chile también abordó la efectividad de la vacuna en personas mayores, que no se había investigado adecuadamente en los ensayos de fase 3. La efectividad ajustada de la vacuna en el grupo completamente inmunizado de personas de 60 años o más fue del 66,6% (IC del 95%, 65,4 a 67,8) frente a Covid-19 y del 85,3% (IC del 95%, 84,3 a 86,3) frente a la hospitalización, 89,2 % (IC del 95%, 87,6 a 90,6) contra ingreso en UCI y 86,5% (IC del 95%, 84,6 a 88,1) contra muerte relacionada con Covid-19, hallazgos que respaldan el beneficio de esta vacuna en este grupo de edad prioritario.
Los hallazgos de la cohorte nacional chilena son corroborados por un estudio poblacional más pequeño, el Proyecto S, que se llevó a cabo en el municipio de Serrana, Brasil, y mostró resultados provisionales similares con respecto a la efectividad de la vacuna contra la enfermedad sintomática, la hospitalización y la muerte. Los datos de Chile y Brasil subrayan el hallazgo de que, a pesar de que la efectividad de la vacuna contra la enfermedad sintomática es menor que la observada con las vacunas de ARN mensajero (ARNm), la efectividad de la vacuna CoronaVac contra hospitalizaciones y muertes aún puede ser sustancial. Estos hallazgos son alentadores. Reducir las muertes y proteger los sistemas de atención de la salud son los principales objetivos de salud pública durante la fase aguda de la pandemia.
Es de destacar que la eficacia de la vacuna evaluada 14 días después de recibir una sola dosis de vacuna fue considerablemente menor: 15,5% (IC del 95%, 14,2 a 16,8) contra Covid-19 y 37,4% (IC del 95%, 34,9 a 39,9) contra hospitalización, 44,7% (95% CI, 40,9 a 48,3) contra ingreso en UCI y 45,7% (95% CI, 40,9 a 50,2) contra muerte relacionada con Covid-19. Estos hallazgos contrastan con los observados con las vacunas de ARNm desarrolladas por Pfizer-BioNTech y Moderna, así como con la vacuna Oxford-AstraZeneca, en la que también se documentó una efectividad sustancial de la vacuna después de la primera dosis. Niveles mucho más bajos de anticuerpos neutralizantes también se documentaron después de una sola dosis de la vacuna CoronaVac que después de una sola dosis de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech; el nivel de anticuerpos neutralizantes aumentó después de la segunda dosis, pero se mantuvo más bajo que el observado con la vacuna de ARNm.
Chile ha logrado una de las tasas de cobertura de vacunación más altas del mundo, cerca de las tasas de Bahrein, Israel, Malta y Mongolia, que se encuentran entre los países con las tasas de cobertura de vacunación más altas. En Israel, el uso casi exclusivo de vacunas ARNm han tenido un efecto dramático en la reducción de la incidencia de Covid-19, y se han observado resultados similares en Malta. Por el contrario, Bahrein, Chile y Mongolia, en los que se han utilizado principalmente vacunas con virus inactivados, aún no han experimentado el efecto sustancial esperado. En Indonesia, ha habido infecciones de gran avance, incluidas enfermedades graves y muertes, en trabajadores de la salud que estaban completamente vacunados con la vacuna CoronaVac.
Existen varias explicaciones para el menor efecto de la vacunación que se ha observado en Chile. La disminución temprana del aislamiento y medidas de bioseguridad probablemente ocurrió demasiado pronto en Chile y condujo a un resurgimiento inicial de casos. La evidencia de que las vacunas de ARNm pueden reducir la transmisión y brindar protección indirecta a los no vacunados es cada vez más clara, pero aún no se ha documentado para la vacuna CoronaVac. Una menor efectividad de la vacuna contra una infección leve dará lugar a infecciones que podrían sustentar la transmisión, por lo que se requerirá una mayor cobertura de la vacuna para lograr la inmunidad colectiva. Además, todos los estudios que se han realizado hasta la fecha implicaron un seguimiento muy breve; faltan datos sobre la duración de la eficacia de la vacuna CoronaVac. La evaluación de la persistencia inmune de la vacuna CoronaVac ha demostrado que, después de 6 meses, la prevalencia de seropositividad disminuyó al 17%, lo que sugiere que la protección clínica puede disminuir rápidamente, lo que indica la posible necesidad de una tercera dosis.
Por lo tanto, la experiencia a nivel de país con las vacunas de virus inactivados puede explicarse en parte por una combinación de escasa efectividad contra infecciones leves o asintomáticas y disminución de la efectividad. Los países que utilizan estas vacunas ahora están buscando opciones. Dados los títulos de anticuerpos neutralizantes más altos que se han logrado mediante la preparación heteróloga para otras vacunas contra el SARS-CoV-2, se necesitan con urgencia estudios de combinación para la vacuna CoronaVac y las otras vacunas de virus inactivados.
Finalmente, es de extrañar que no se hayan hecho estudios similares en varios países con la vacuna Sputnik V, similares a la experiencia con CoronaVac. ¿Por qué?
Ronald Palacios Castrillo, M.D.,Ph.D.*
*Médico Doctorado en Inmunología y Genética Molecular.