El edulcorante dietético sucralosa es un inmunosupresor inhibiendo las respuestas mediadas por linfocitos T

Sucralosa, el edulcorante cero calorías, 600 veces más dulce que el azúcar - Blog NATFY

 

En este estudio brillante y excelentemente llevado a cabo, se demuestra que la ingesta de  sucralosa en ratones ( en dosis recomendadas por la EFSA y FDA para el consumo en humanos) da como resultado efectos inmunosupresores al limitar la proliferación de linfocitos T y la diferenciación de linfocitos T.  Los ratones a los que se les administró sucralosa mostraron respuestas específicas de antígeno de linfocitos T CD8+ reducidas en modelos de cáncer subcutáneo y modelos de infección bacteriana, y una función de células T reducida en modelos de autoinmunidad mediada por linfocitos T.  Resultados similares se obtuvieron en cultivos con la línea celular humana Jurkat.



En general, estos hallazgos sugieren que una ingesta de 10-15mg/kg/día de sucralosa por las personas puede suprimir las respuestas mediadas por linfocitos T, un efecto que podría usarse : en la terapia para controlar los trastornos autoinmunes dependientes de linfocitos T ( Lupus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus tipo 1, Polimiositis, esclerodermia, hepatitis autoinmune, etc) y en los esquemas de inmunosupresión de trasplantes.

Es muy importante recalcar que la sucralosa por su efecto inmunosupresor NO DEBE  ser consumido  por personas con cáncer, sida, inmunodeficiencias congénitas y adultos mayores ya que la sucralosa disminuye las respuestas inmunes de los linfocitos T contra virus, bacterias, parásitos y cáncer. Probablemente sería más prudente no consumir este edulcorante en general, salvo bajo la supervisión de un especialista en las enfermedades autoinmunes mediadas por linfocitos T y como parte de un esquema de inmunosupresión en los trasplantes.

El edulcorante dietético sucralosa es un inmunosupresor   inhibiendo  las respuestas mediadas por linfocitos T

Zani, F., Blagih, J., Gruber, T. et al. The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses. Nature 615, 705–711 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05801-6

 La sucralosa es un edulcorante sin calorías de uso común que es unas 600 veces más dulce que la sacarosa.  A pesar de su absorción limitada, la sucralosa circulante se puede detectar en humanos después del consumo de alimentos o bebidas que contienen sucralosa, con el consumo de 250 mg de sucralosa que da como resultado niveles de sucralosa en plasma de alrededor de 1 μM dentro de 90 a 120 minutos .  La ingesta diaria máxima aceptable (IDA) de sucralosa para humanos ha sido establecida en 15  mg por kg (peso corporal) por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) .  La escala alométrica sobre la base de los equivalentes del área de superficie corporal (BSA) se puede utilizar para convertir las dosis humanas de medicamentos en dosis de ratón mediante el ajuste de la tasa metabólica aumentada en ratones.  Al permitir que los ratones tuvieran acceso ad libitum a agua que contenía 0,72 mg ml−1 o 0,17 mg ml−1 de sucralosa, calculamos, utilizando los equivalentes de BSA, que el consumo de sucralosa durante 10 semanas estuvo cerca del equivalente de la IDA recomendada por la EFSA (  a la dosis de 0,72 mg ml−1) o FDA (a la dosis de 0,17 mg ml−1) .  Como era de esperar, pudimos detectar cantidades crecientes de sucralosa circulante correspondientes con un mayor consumo en ratones , alcanzando una concentración plasmática de alrededor de 1 µM en la dosis más alta de sucralosa, consistente con los niveles  que se puede lograr en humanos.

Efecto sobre la proliferación y diferenciación de células T

 Informes anteriores que utilizan diferentes modelos han sugerido que altas dosis de sucralosa pueden tener actividades proinflamatorias o antiinflamatorias.  Para probar un posible efecto de la sucralosa en el sistema inmunitario, analizamos varios compartimentos inmunitarios en ratones que recibieron 0,17 o 0,72 mg ml−1 de sucralosa o el edulcorante sacarina sódica (NaS) sin relación química.  En estos estudios, ninguna dosis de sucralosa o NaS tuvo ningún efecto detectable en los niveles homeostáticos de células mieloides CD11b+ (incluidos monocitos y neutrófilos), células B B220+, células T CD8+ y células T CD4+ (incluidas las células T reguladoras (Treg)),  células asesinas naturales y células dendríticas .  Para evaluar el efecto de la sucralosa en las respuestas inmunitarias, estimulamos a ratones que recibieron 0.72 mg ml−1 de sucralosa o agua con glóbulos rojos de oveja (sRBC) para activar una respuesta de células B del centro germinal o con un complejo de lipopolisacárido (LPS) e interleucina-4 (IL  -4)  para activar una respuesta mieloide.  La sucralosa no cambió la cantidad de esplenocitos o células B B220+ ni afectó la formación de células B del centro germinal .  De manera similar, los macrófagos derivados de la médula ósea cultivados en medios que contenían sucralosa no mostraron una producción alterada de IL-1β, IL-6 o IL-12p70 tras la estimulación con LPS, ni hubo diferencias en la producción de IL-1β inducida por LPS en plasma de ratones que recibieron sucralosa  en comparación con los controles .  Finalmente, no observamos ningún efecto sobre la activación o expansión alternativa de macrófagos provocados por el complejo IL-4 en ratones expuestos a sucralosa .  Para examinar el efecto de la sucralosa en la proliferación de células T, medimos la expansión homeostática de las células T del donante en ratones receptores Rag2-/- tratados con sucralosa .  Tanto las células T CD8+ como las CD4+ mostraron una proliferación homeostática reducida en ratones tratados con sucralosa en ambas dosis .  Para evaluar si la sucralosa tiene un efecto directo sobre las células T, realizamos ensayos de proliferación de células T in vitro en presencia de dosis crecientes de sucralosa o dos edulcorantes químicamente no relacionados: acesulfamo de potasio (AceK) y NaS.  La sucralosa sola mostró una capacidad dependiente de la dosis para inhibir la proliferación de células T CD8+ y CD4+ .  Este efecto negativo sobre la proliferación de células T se observó después de la activación de dosis altas y bajas con anticuerpos anti-CD3, incluso en presencia de coestimulación (anti-CD3 y anti-CD28 combinados) (anti-CD3/CD28) ).  De manera similar, la sucralosa, pero no NaS o AceK, inhibía la proliferación de células T CD8+ humanas y la línea celular de leucemia de células T humanas, Jurkat .  Sin embargo, ninguno de los edulcorantes afectó la viabilidad de las células T CD8+ o CD4+ .  La diferenciación de las células T y la función efectora también tienen un papel fundamental en la determinación de las respuestas de las células T.  Encontramos que la polarización de las células T CD4+ y CD8+ hacia los linajes productores de interferón-γ (IFNγ)—células CD4+ T auxiliares 1 (TH1) y células CD8+ efectoras T (Teff), respectivamente—disminuyó significativamente en presencia de sucralosa, pero  no con los otros edulcorantes .  Juntos, estos resultados indican que la alta exposición a la sucralosa disminuye la proliferación y diferenciación de células T.

Efectos sistémicos de la sucralosa

 La ingesta dietética de sucralosa tiene el potencial de afectar la ingesta de alimentos y los parámetros metabólicos en ratones.  Sin embargo, encontramos que hasta 12 semanas de exposición a cualquier dosis de sucralosa o NaS no afectó la ingesta de alimentos ni el peso corporal en ratones .  Como era de esperar, la ingesta promedio de líquido fue mayor en los ratones que recibieron agua que contenía edulcorante , y el consumo se mantuvo constante durante el período de 12 semanas .  La sucralosa no alteró la masa magra o grasa de los ratones y no afectó significativamente los niveles de insulina en ayunas o la tolerancia a la glucosa .  Finalmente, no detectamos ningún efecto importante relacionado con la sucralosa sobre el gasto de energía , la tasa de intercambio respiratorio o la actividad locomotora .  Se ha demostrado previamente que la sucralosa afecta la microbiota intestinal en algunos pero no en todos los estudios.  No encontramos un cambio constante en las especies bacterianas detectadas en las heces de los ratones tratados con sucralosa .  Además, el peso y la longitud del ciego no cambiaron, y no detectamos signos de diarrea (como heces acuosas pálidas) en ratones tratados con sucralosa .  Un análisis más detallado de la composición bacteriana reveló cambios más grandes en los ratones tratados con glucosa, pero solo diferencias menores en los ratones tratados con sucralosa, en comparación con los ratones que recibieron agua (.

 No hay un papel claro para el receptor del sabor dulce

 Nuestros estudios in vitro sugirieron que la sucralosa tiene un efecto directo sobre las células T, modulando su proliferación y diferenciación.  La función establecida de la sucralosa es activar el receptor canónico del sabor dulce (STR), un receptor acoplado a proteína G que es responsable de la percepción del sabor dulce.  El STR es un miembro de los receptores del gusto tipo 1 (T1R) y es un heterodímero que comprende las subunidades T1R2 y T1R313.  Otros miembros de esta familia incluyen el receptor umami14 (un heterodímero T1R1-T1R3) y posiblemente los homodímeros T1R315.  Además de las papilas gustativas, las subunidades de estos receptores se expresan en varios tipos de células diferentes, incluidas las células del tracto gastrointestinal, el páncreas, el cerebro y el tejido adiposo, aunque el análisis de los datos de expresión de RNA publicados sugiere que su expresión en las células T es baja  .  También hay evidencia de que el STR puede tener un papel en la regulación de la inmunidad innata.  Se ha informado que la sucralosa, AceK y NaS se unen a diferentes regiones de T1R2 y T1R3  y activan la señalización aguas abajo desde el STR canónico (T1R2–T1R3) y posiblemente el homodímero T1R3.  Esta unión da como resultado un aumento de los niveles de calcio intracelular, que no detectamos cuando tratamos las células T Jurkat con sucralosa en ausencia de estimulación del receptor de células T (TCR) .  Además, incluso en concentraciones altas (2 mM), NaS y AceK no provocaron el mismo efecto que la sucralosa en las respuestas de células T primarias .  Juntos, nuestros datos sugieren que es poco probable que la activación de STR medie el fenotipo de sucralosa en las células T, lo que nos lleva a explorar mecanismos alternativos para explicar este efecto.

La sucralosa afecta la proliferación dependiente de TCR

 La sucralosa podría afectar potencialmente el metabolismo de las células T, pero no encontramos diferencias en la captación de glucosa entre las células tratadas con sucralosa y las de control  y ningún cambio en el metabolismo de la glucosa, medido por la conversión de glucosa [13C6] marcada en piruvato,  lactato o malato en células T CD4+ o CD8+   Adoptando un enfoque imparcial, llevamos a cabo un análisis de secuenciación de RNA (RNA-seq) en células T activadas expuestas a sucralosa, NaS o medio de control durante 24 y 48 h.  El análisis de componentes principales (PCA) mostró que las células T activadas en presencia de sucralosa mostraban un perfil de expresión único en comparación con las células de control o las células tratadas con NaS .  El análisis de enriquecimiento identificó varias vías afectadas por la sucralosa, incluidas las asociadas con la proliferación, como se esperaba .  Como estas células T se activaron a través de su TCR con anti-CD3, probamos si el efecto de la sucralosa era específico de la proliferación dependiente de TCR usando una alta concentración (100 ng  ml−1) de IL-2 para inducir la proliferación independiente de TCR.  La sucralosa no redujo la expansión de las células T CD8+ inducida por este estímulo,  lo que sugiere que la sucralosa impide específicamente la proliferación dependiente de TCR.  Tras la activación, las células T regulan al alza los receptores migratorios, los receptores de citoquinas y las moléculas inhibidoras y coestimuladoras.  La sucralosa no tuvo un efecto significativo en la expresión de los marcadores de activación de CD44, CD69 o PD1  y, a pesar de la expresión más baja de CD25, sus objetivos aguas abajo (fosforilación de STAT5 y niveles de IL-2) no fueron modificados por la sucralosa .  Además, la suplementación con IL-2 no rescató la proliferación mediada por TCR en presencia de sucralosa .  Estos resultados indican que la sucralosa no afecta todos los aspectos de la activación de las células T.

 Efecto sobre las membranas celulares y la activación de PLCγ1

 Para comprender en qué punto la sucralosa afecta la señalización de TCR, activamos las vías aguas abajo del TCR con forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) (para inducir la activación de RAS impulsada por PKC) e ionomicina (para aumentar el calcio intracelular).  No detectamos ningún efecto de la sucralosa en respuesta a la estimulación con PMA o ionomicina ;  por lo tanto, nos enfocamos en eventos de señalización inducidos por TCR anteriores .  Una respuesta clave aguas abajo de la estimulación de TCR es la fosforilación y activación de PLCγ1, que escinde el fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PtdInsP2) en inositol-1,4,5-trifosfato (InsP3) y diacilglicerol (DAG) .  Las células T expuestas a sucralosa mostraron un claro retraso en la fosforilación de PLCγ1 en puntos de tiempo tempranos después de la activación de TCR .  De manera similar, las células T Jurkat cultivadas en sucralosa mostraron una fosforilación de PLCγ1 disminuida .  En las células T primarias de ratón, detectamos una fosforilación de ERK ligeramente retrasada , que se recuperó en 5 minutos.  No observamos diferencias en los eventos tempranos de la señalización de TCR, incluida la activación de ZAP70 y LAT, y en los experimentos de inmunoprecipitación, no observamos defectos importantes en la asociación de ZAP70 con CD3ζ en células Jurkat después de la estimulación   .  Por lo tanto, el efecto principal de la sucralosa es limitar la activación de PLCγ1 sin afectar sustancialmente otros eventos tempranos aguas abajo del TCR.  A continuación, consideramos los mecanismos a través de los cuales la sucralosa podría impedir la señalización de TCR a PLCγ1.  Analizamos fracciones de células enteras, citosólicas y de membrana de células Jurkat T que habían estado expuestas a sucralosa , encontrando que la sucralosa estaba asociada predominantemente con membranas celulares .  Usando la plataforma de imágenes de espectrometría de masas cryo-OrbiSIMS, examinamos la distribución espacial de la sucralosa en las células T activadas.  De acuerdo con trabajos previos, los datos de perfiles de profundidad indicaron que la sucralosa no se acumuló dentro de las células .  Además, los datos espectroscópicos indicaron que la sucralosa se eliminó eficientemente de la superficie celular de las células T Jurkat, lo que sugiere que no interactúa de manera estable con la membrana celular .  Sin embargo, estudios previos indicaron que la sucralosa afecta el empaquetamiento de lípidos y la fluidez de la membrana en las membranas lipídicas.  Descubrimos que las membranas de las células T de las células tratadas con sucralosa se cambiaron constantemente a un orden inferior que se asocia con respuestas reducidas .  Estos cambios en el orden de la membrana se correlacionaron con una reducción en el agrupamiento y la colocalización de PLCγ1 con TCRβ en la superficie celular en respuesta a la estimulación de TCR .  Se ha demostrado que el agrupamiento de PLCγ1 es necesario para la transducción de señales, y este defecto en las células tratadas con sucralosa podría explicar su activación incompleta de PLCγ1 .

Reducción de la liberación intracelular de calcio TCR

 Como la liberación de calcio de las reservas intracelulares se produce aguas abajo de la activación de PLCγ134, a continuación examinamos si la sucralosa afectaba el flujo de calcio tras la participación de TCR.  Usando citometría de flujo, encontramos que la sucralosa redujo el flujo de calcio dependiente de TCR en las células T .  El calcio se libera primero de las reservas internas al citosol, seguido de la captación de calcio extracelular.  Para determinar qué fuente de calcio se ve afectada por la sucralosa, tratamos las células con EDTA para inhibir la entrada de calcio extracelular .  Las células T vírgenes tratadas con sucralosa retuvieron un flujo de calcio dependiente de TCR reducido en comparación con las células de control en estas condiciones .  Por lo tanto, estos resultados apuntan a un defecto en la liberación de las reservas de calcio intracelular aguas abajo del TCR.

 Para probar si la sucralosa afectaba la capacidad de las células para almacenar calcio, usamos thapsigargin para bloquear la entrada de calcio en el retículo endoplásmico.  Las células T tratadas con tapsigargina exhibieron una acumulación de calcio citosólico similar en presencia o ausencia de sucralosa y, luego de la adición de calcio extracelular, provocaron una movilización de calcio similar en ambas condiciones .  Estos resultados sugirieron que las reservas de calcio intracelular no se vieron afectadas por la sucralosa;  para verificar aún más esta observación, usamos ionomicina en ausencia de calcio exógeno para inducir la liberación de calcio de las reservas intracelulares.  Nuevamente, encontramos que en estas condiciones, la sucralosa no afectó la liberación de calcio intracelular .  Nuestros datos indican que la sucralosa afecta la liberación de calcio intracelular dependiente de TCR y PLCγ1 sin cambiar el almacenamiento de calcio intracelular general.  De acuerdo con estas observaciones, pudimos rescatar parcialmente la proliferación y la producción de citoquinas con ionomicina .

 El calcio es un segundo mensajero importante en otros tipos de células inmunitarias, como las células dendríticas y las células B, por lo que evaluamos si la sucralosa influía en estas poblaciones.  La sucralosa no afectó el flujo de calcio en células dendríticas convencionales tipo 1 o tipo 2 generadas in vitro (cDC1s, cDC2s) y células dendríticas plasmocitoides (pDC) en respuesta a ATP37  De manera similar, no detectamos cambios dependientes de sucralosa en las respuestas de calcio aguas abajo del compromiso del receptor de células B .  Juntos, estos datos son consistentes con la capacidad de la sucralosa para alterar selectivamente la proliferación y liberación de calcio intracelular mediada por TCR.

 Respuestas de células T específicas de tumor in vivo

 Para ampliar nuestras observaciones in vitro, examinamos los efectos de la sucralosa en las respuestas de células T específicas de tumores in vivo.  Utilizando el antígeno modelo ovoalbúmina (OVA) para inducir una respuesta restringida de células T CD8+ del complejo principal de histocompatibilidad tipo I (MHCI), medimos las respuestas específicas del tumor contra las células cancerosas subcutáneas EL4 que expresan OVA (células EL4-OVA).  Hubo grados variables de infiltración de células T específicas de OVA, pero esto fue consistentemente más bajo en los tumores derivados de ratones que recibieron 0.72 mg ml−1 de sucralosa .  La reestimulación de los infiltrados tumorales con un péptido OVA (SIINFEKL) mostró una producción disminuida de IFNγ en células CD8+ Teff de ratones expuestos a sucralosa .  Aunque los ratones tratados con 0,17 mg ml−1 de sucralosa no mostraron cambios en las células T específicas de antígeno, observamos una reducción significativa, pero menos pronunciada, en la función de estas células .  Para evaluar aún más las respuestas de células T CD8+ específicas de antígeno, transferimos de forma adoptiva células T de donantes CD8+ OT-I que reconocen OVA a ratones receptores que recibieron 0,72 mg ml−1 de sucralosa o agua seguido de desafío con EL4-OVA .  De acuerdo con la función debilitada de las células T, observamos un mayor crecimiento tumoral y un rechazo reducido en ratones tratados con sucralosa .  Además, las células OT-I activadas in vitro en presencia de sucralosa mostraron una actividad citotóxica disminuida contra las células EL4-OVA .  En un tercer modelo, ampliamos el trabajo anterior que muestra que el rechazo de las células tumorales pancreáticas Pdx1-KrasG12D que expresan la proteína fluorescente infrarroja (iRFP) inyectadas en receptores con MHC no coincidentes depende de una respuesta de células T39 .  Observamos un retraso significativo en el rechazo del tumor en ratones tratados con 0.72 mg ml−1 de sucralosa en comparación con los ratones de control .  Este efecto de la sucralosa fue específico de las células T, ya que las células tumorales pancreáticas crecieron a tasas equivalentes en ratones deficientes en células T que recibieron agua o sucralosa .

Efecto de la sucralosa en la respuesta a la infección

 También evaluamos el efecto de la sucralosa en las respuestas de CD8+ Teff en un modelo de infección estimulando ratones de tipo salvaje con Listeria monocytogenes grampositivas que expresan OVA (LmOVA).  El tratamiento con 0.72 mg ml−1 de sucralosa no afectó el número de esplenocitos en el día 7 después de la infección , pero causó una reducción en la frecuencia de células T CD8+ específicas de OVA esplénicas .Además, la reestimulación con SIINFEKL de los esplenocitos infectados a partir del día 7 reveló una disminución significativa en la frecuencia y el número de células T CD8+ que producen IFNγ  de ratones tratados con sucralosa, lo que sugiere un deterioro  en su función.  En consonancia con la reducción de la producción de citocinas, observamos un aumento de la carga bacteriana en el hígado el día 3 después de la infección, aunque esto no fue evidente en el bazo .  Para investigar la permanencia del efecto de la sucralosa, medimos la proliferación de células T Jurkat precultivadas en sucralosa durante 2 semanas.  En este modelo, la eliminación de la sucralosa resultó en la recuperación de la tasa de proliferación normal, lo que sugiere que la respuesta a la sucralosa es reversible .  Para confirmar esto in vivo, usamos el modelo LmOVA para mostrar que la eliminación de sucralosa una semana antes del estímulo  rescató parcialmente el desarrollo de células T específicas de antígeno, su proliferación y función citotóxica .

 La sucralosa inhibe las respuestas de las células T autoinmunes

 Nuestras observaciones de que la sucralosa puede amortiguar las respuestas de las células T in vitro e in vivo nos llevaron a determinar si la sucralosa también podría tener valor terapéutico al limitar la autoinmunidad mediada por las células T.  Los ratones hembra NOD/ShiLtJ proporcionan un modelo espontáneo de diabetes tipo 1 caracterizada por hiperglucemia e insulitis entre las 12 y las 30 semanas de edad, causada por la destrucción de los islotes pancreáticos mediada por células T.  Los ratones que recibieron cualquiera de las dosis de sucralosa mostraron frecuencias más bajas de hiperglucemia y retraso en el desarrollo de diabetes tipo 1, un efecto que fue independiente del aumento de peso .  Como segundo modelo de autoinmunidad mediada por células T, medimos la colitis inducida por células T mediante la transferencia adoptiva de ratones CD45.2 Tcra-/- inmunodeficientes con células T CD4+ CD45.1 ingenuas congénicas.  En ratones tratados con 0,72 mg ml−1 de sucralosa, observamos frecuencias y números reducidos de células T CD45.1+CD4+ del donante, sin efecto sobre los leucocitos del ganglio linfático mesentérico total (mLN) .  La reestimulación de la mLN en el día 21 mostró frecuencias más bajas y números totales reducidos de células T CD4+ productoras de IFNγ proinflamatorias en ratones tratados con sucralosa .  La reducción de la dosis de sucralosa condujo a una reducción en la proliferación de células T CD4+ productoras de IFNγ, sin afectar las frecuencias de las células T CD4+ del donante y la longitud del colon en el día 21 .  Estos datos sugieren que la suplementación con sucralosa inhibe las respuestas autoinmunes mediadas por células T.

En resumen, este trabajo ha revelado un papel inesperado para altas dosis de sucralosa en la modulación de la inmunidad al afectar la proliferación de células T y la función efectora.  En particular, aunque las dosis de sucralosa utilizadas en este estudio son claramente más altas que las resultantes del consumo humano normal de bebidas y alimentos endulzados con sucralosa en la dieta, son relevantes para la recomendación de IDA cuando se ajusta la BSA para ratones.  Nuestros hallazgos, por lo tanto, no proporcionan evidencia de que la ingesta normal de sucralosa sea inmunosupresora, pero sí demuestran que en dosis altas (pero alcanzables), la sucralosa tiene un efecto inesperado en las respuestas y funciones de las células T en modelos autoinmunes, de infección y tumorales.  Nuestra observación de que la sucralosa reduce el orden de la membrana y reduce el flujo de calcio es consistente con estudios previos, lo que sugiere que el efecto de la sucralosa en la membrana plasmática podría provocar el defecto en la activación de PLCγ1 y la liberación de calcio.  Sin embargo, los detalles mecánicos precisos de cómo la sucralosa afecta la señalización de TCR aún no se han determinado.  Se necesitan más experimentos con células T primarias y microscopía de súper alta resolución para evaluar mejor la formación de nanoclusters en el compromiso de TCR, evaluar el reclutamiento de LAT en presencia de sucralosa y establecer un vínculo causal entre estas observaciones.  Aunque nuestros resultados respaldan un efecto directo de la sucralosa en la señalización de TCR, no podemos excluir la posibilidad de que la sucralosa también pueda afectar a las células T a través de mecanismos adicionales, como cambios epigenéticos en respuesta a la exposición prolongada a la sucralosa o la capacidad de modular los receptores gustativos que   no se comparte con otros edulcorantes.  Además, aunque no observamos cambios importantes en el microbioma, dichas alteraciones se han observado anteriormente y es probable que contribuyan a la respuesta general a la ingesta de sucralosa.  Sorprendentemente, nuestros datos sugieren que la sucralosa no impide la señalización del calcio en otros tipos de células inmunitarias, como las células B o las células dendríticas.  Es posible que la composición de la membrana de las células T las haga especialmente sensibles a la sucralosa y queda por determinar si la sucralosa afecta a otros tipos de células, incluidas otras células inmunitarias, en condiciones no probadas en este estudio.  En conclusión, nuestro estudio se suma a la evidencia de que la sucralosa no es una molécula inerte y puede afectar la salud humana.  Si es traducible, nuestro trabajo sugiere que el tratamiento con dosis de sucralosa similares a las utilizadas en este estudio puede ser beneficioso para varias condiciones que surgen de la hiperactividad de las células T sin restricciones.

 

Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.