Síntomas cognitivos y depresivos del Long COVID vinculados a un marcador de inflamación cerebral

Long covid y sus consecuencias en el funcionamiento cognitivo - Aita Menni

RPC

RESUMEN. RPC&ChatGPT



Las tomografías por emisión de positrones (PET) son una técnica de imagen que muestra cómo funciona el cerebro.

Un estudio reciente sugiere que las personas que tienen síntomas cognitivos persistentes después de haber tenido COVID-19 pueden tener cambios en su cerebro llamados gliosis.

La gliosis es una respuesta del cerebro ante una lesión o inflamación. En este estudio, los investigadores encontraron que las personas con síntomas cognitivos continuos después de la COVID-19 tenían niveles más altos de gliosis en ciertas partes del cerebro, en comparación con las personas sanas.

Específicamente, encontraron que el cuerpo estriado ventral y el putamen dorsal mostraban un aumento en la gliosis.

Además, hubo una correlación negativa entre la velocidad motora y los niveles de gliosis en el putamen dorsal. Esto significa que las personas con síntomas neurocognitivos persistentes y una velocidad motora más lenta tenían una mayor gliosis en esa área del cerebro.

Estos hallazgos son importantes porque ayudan a comprender mejor los efectos a largo plazo de la COVID-19 en el cerebro.

Hasta el 20% de las personas pueden experimentar problemas cognitivos durante semanas o más después de tener COVID-19, y es crucial entender cómo y por qué esto sucede para desarrollar posibles tratamientos. Sin embargo, es importante destacar que este estudio es un primer paso y tiene algunas limitaciones. ç

La técnica de imagen utilizada puede tener cierto nivel de ruido y no es específica para detectar únicamente células gliales. Además, la gliosis es solo una parte de la respuesta inflamatoria del cerebro, que es un proceso muy complejo.

En resumen, este estudio muestra que las personas con síntomas cognitivos persistentes después de la COVID-19 pueden tener cambios en su cerebro llamados gliosis.

Estos cambios ocurren en áreas específicas del cerebro y pueden estar relacionados con la velocidad motora. Aunque todavía hay mucho por aprender, estos hallazgos nos ayudan a entender mejor los efectos de la COVID-19 en el cerebro y a buscar posibles tratamientos en el futuro.

TEXTO y COMENTARIOS. RPC

Las tomografías por emisión de positrones sugieren que la gliosis puede acompañar a los síntomas neurocognitivos persistentes

Un índice de gliosis se vinculó con síntomas neurocognitivos persistentes después de una infección leve o moderada por SARS-CoV-2, mostró un pequeño estudio de casos y controles.

En comparación con los controles sanos, las medidas de PET del volumen de distribución total de la proteína translocadora (TSPO VT), un marcador de gliosis, se elevaron en personas con síntomas cognitivos y depresivos continuos después de la COVID-19 (diferencia porcentual media del 17 %), informó Jeffrey Meyer, MD , PhD, de la

Universidad de Toronto, y coautores en JAMA Psychiatry.

El aumento de la expresión de TSPO fue prominente en el estriado ventral (diferencia porcentual media del 26 %) y el putamen dorsal (diferencia porcentual media del 24 %).

La velocidad motora en una prueba de golpeteo con los dedos se correlacionó negativamente con el volumen TSPO del putamen dorsal (r −0,53, IC del 95 %: −0,79 a −0,09). Las personas con síntomas neurocognitivos posteriores a la COVID y las velocidades de golpeteo de los dedos más lentas tenían un volumen de TSPO del putamen dorsal más alto que las personas sanas en un 27 %.

Meyer y sus coautores evaluaron a 40 personas con una edad media de 33 años; El 60% eran mujeres. La mitad tenía síntomas depresivos o cognitivos después de una COVID aguda leve o moderada y la otra mitad eran controles sanos. El estudio se realizó en Canadá desde abril de 2021 hasta junio de 2022.

Para calificar para el estudio, las personas con Long COVID tenían que tener un nuevo episodio depresivo mayor dentro de los 3 meses posteriores a la enfermedad aguda leve o moderada de COVID-19. Los controles sanos no tenían antecedentes de enfermedad psiquiátrica.

Los síntomas prominentes de Long COVID fueron anhedonia, disminución de la velocidad motora, problemas de energía y preocupaciones cognitivas.

El estudio es el primero en evaluar la gliosis cerebral en el Long COVID , también conocida como secuelas post-agudas de la infección por SARS-CoV-2. Enfocaron su estudio para representar el fenómeno clínico común de los síntomas depresivos o cognitivos después del SARS-CoV-2 (COVID-DC) agudo leve o moderado.

Encontraron diferencias generalizadas en TSPO VT entre personas con COVID-DC y participantes de control sanos, más prominentes en el cuerpo estriado ventral y el putamen dorsal, y una mayor gravedad de la desaceleración motora se correlacionó con una TSPO VT dorsal más alta en el putamen.

Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para comprender la patología del Long COVID y para desarrollar intervenciones clínicas.

Cómo el COVID puede causar síntomas neuropsiquiátricos persistentes sigue siendo un misterio, dado que hasta un 20% de las personas pueden experimentar deterioro cognitivo 12 o más semanas después del diagnóstico de COVID-19, es fundamental comprender la fisiopatología subyacente para desarrollar posibles vías terapéuticas.

La activación microglial como parte de la respuesta neuroinflamatoria del cerebro puede ocurrir como respuesta a un ataque directo al cerebro (esto incluye una infección viral), pero también puede ocurrir después de una inflamación respiratoria y podría desempeñar un papel importante en el desarrollo de problemas cognitivos después de la infección por COVID-19.

Este estudio tiene un carácter piloto importante, ya que aclara un posible mecanismo detrás de los síntomas neurocognitivos después de la infección por COVID-19.

Aunque esta es una pieza importante en el rompecabezas de la neuroinflamación en la enfermedad neurológica crónica, es importante tener en cuenta que aún nos falta comprender el cuadro complejo por varios motivos.

La señal PET para este y otros marcadores TSPO es particularmente ruidosa y no está restringida a las células microgliales. Además, la expresión de TSPO es solo una parte de la compleja respuesta neuroinflamatoria del cerebro.

Para abordar terapéuticamente los cambios neuroinflamatorios, necesitaremos una comprensión mucho más detallada de la activación microglial en diferentes momentos de los trastornos neurológicos. No es sorprendente que los intentos relativamente simplistas de suprimir la activación microglial hasta ahora no hayan dado resultados clínicos significativos.

Los mecanismos para los síntomas neurocognitivos después de la COVID-19 pueden ser heterogéneos y los resultados pueden diferir después de una infección grave por SARS-CoV-2.

Además, la expresión elevada de TSPO no es completamente específica de las células gliales, reconocieron los investigadores. Aunque la mayor parte de la TSPO en la enfermedad neuropsiquiátrica se expresa típicamente en la microglía y, en menor medida, en la astroglía, la siguiente expresión celular más común es en las células endoteliales.

Tanto el virus como las vacunas mRNA afectan por largo tiempo las células endoteliales causando inflamación y vasculitis. NO es poco probable que el contenido de células endoteliales explique completamente los hallazgos.

ARTÍCULO .

Neuroinflamación tras COVID-19 con síntomas depresivos y cognitivos persistentes
Braga,et.al., JAMA Psychiatry. Published online May 31, 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.1321

Pregunta ¿El volumen de distribución de la proteína translocadora (TSPO VT), un índice de gliosis (un cambio inflamatorio), medido por tomografía por emisión de positrones, está elevado en el cerebro después de una infección aguda por COVID-19 con secuelas de síntomas depresivos y cognitivos?

Hallazgos. En este estudio de casos y controles, TSPO VT se elevó en 20 participantes con síntomas depresivos y cognitivos persistentes después de una infección inicialmente leve a moderada por COVID-19 en comparación con 20 controles sanos, más prominentemente en el estriado ventral y el putamen dorsal. El TSPO VT en el putamen dorsal de los casos de COVID-19 se correlacionó negativamente con la velocidad del motor.

Significado. Estos hallazgos sugieren que la gliosis, especialmente en el cuerpo estriado ventral y el putamen dorsal, puede reflejar una lesión, una inflamación continua o ambas, y proporcionar indicaciones para un mayor desarrollo terapéutico.

Resumen

Importancia. Los síntomas depresivos persistentes, a menudo acompañados de síntomas cognitivos, comúnmente ocurren después de la enfermedad de COVID-19 (en lo sucesivo denominado COVID-DC, DC por síntomas depresivos y/o cognitivos). En pacientes con COVID-DC, se sospechó gliosis, un cambio inflamatorio, pero no se habían estudiado las mediciones de gliosis en el cerebro para esta afección.

Objetivo. Determinar si el volumen de distribución total de la proteína translocadora (TSPO VT), un marcador de gliosis cuantificable con tomografía por emisión de positrones (PET), está elevado en el putamen dorsal, el cuerpo estriado ventral, la corteza prefrontal, la corteza cingulada anterior y el hipocampo de las personas con COVID-DC.

Diseño, entorno y participantes. Este estudio de casos y controles realizado en un hospital psiquiátrico de atención terciaria en Canadá desde el 1 de abril de 2021 hasta el 30 de junio de 2022, comparó TSPO VT de regiones cerebrales específicas en 20 participantes con COVID-DC con 20 controles saludables. El TSPO VT se midió con flúor F18 marcado con N-(2-(2-fluoroetoxi)bencil)-N-(4-fenoxipiridin-3-il)acetamida ([18F]FEPPA) PET.

Principales resultados y medidas. El TSPO VT se midió en el putamen dorsal, cuerpo estriado ventral, corteza prefrontal, corteza cingulada anterior e hipocampo. Los síntomas se midieron con pruebas neuropsicológicas y psicológicas, priorizando los resultados relacionados con la función estriatal.

Resultados. La población de estudio incluyó a 40 participantes (edad media [DE], 32,9 [12,3] años). El TSPO VT en las regiones de interés fue mayor en personas con COVID-DC (edad media [DE], 32,7 [11,4] años; 12 [60 %] mujeres) en comparación con participantes de control sanos (edad media [DE], 33,3 [ 13,9] años, 11 [55%] mujeres): diferencia de medias (DE), 1,51 (4,47); IC 95%, 0,04-2,98; 1,51 dividido por 9,20 (17%).

La diferencia fue más prominente en el cuerpo estriado ventral (diferencia media [DE], 1,97 [4,88]; IC del 95 %, 0,36-3,58; 1,97 dividido por 8,87 [22 %]) y putamen dorsal (diferencia media, 1,70 [4,25]; IC del 95 %, 0,34-3,06; 1,70 dividido por 8,37 [20 %]). La velocidad motora en la prueba de golpeteo con los dedos se correlacionó negativamente con el putamen dorsal TSPO VT (r, -0,53; IC del 95 %, -0,79 a -0,09), y las 10 personas con la velocidad más lenta entre las que tenían COVID-DC tenían un putamen dorsal más alto TSPO VT que las personas sanas por 2,3 (2,30 dividido por 8,37 [27%]; DE, 2,46; IC del 95%, 0,92-3,68).

Conclusiones y relevancia.

En este estudio de casos y controles, TSPO VT fué mayor en pacientes con COVID-DC. Mayor TSPO VT es evidencia de un cambio inflamatorio de gliosis elevada en el cerebro de una persona con COVID-DC. La gliosis puede ser consecuencia de inflamación, lesión o ambas, particularmente en el cuerpo estriado ventral y el putamen dorsal, lo que puede explicar algunos síntomas depresivos y cognitivos persistentes, que incluyen velocidad motora más lenta, baja motivación o energía y anhedonia, después de una COVID inicialmente leve a moderada. -19 .