Ronald Palacios Castrillo
La psoriasis y la artritis psoriásica son formas de enfermedades hereditarias autoinmunes . Este tipo de enfermedades se producen cuando el sistema inmunológico ataca a las células sanas tras percibirlas erróneamente como una amenaza. Aunque no existe cura para la psoriasis, existen tratamientos que pueden ayudar a controlar la afección.
Ahora, investigadores de la Universidad Nacional de Australia (ANU) informan que han descubierto una mutación genética responsable de causar la psoriasis.
Las mutaciones con pérdida de función han proporcionado información crucial sobre las acciones inmunorreguladoras de las células T reguladoras (Tregs) Foxp3+.
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Por el contrario, sabemos muy poco sobre las consecuencias de los defectos que amplifican aspectos de la función o diferenciación de Treg. Los investigadores Cardinez, et.al., ( Nat Commun 15, 2345 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45870-3) encontraron que los ratones heterocigotos( un gen sano y otro mutado) para una mutación de ganancia de función Ikbkb desarrollan psoriasis. Duplicar la dosis del gen (IkbkbGoF/GoF) (tener los dos genes afectados= homocigótico) produce dactilitis, espondilitis y cambios característicos en las uñas, que son características de la artritis psoriásica.
Los ratones IkbkbGoF exhiben una expansión selectiva de Foxp3 + CD25+ Tregs de los cuales un subconjunto expresa IL-17.
Estas Treg modificadas se enriquecen tanto en los tejidos inflamados como en la sangre y el bazo, y su transferencia es suficiente para inducir enfermedades sin células T convencionales. Los análisis transcripcionales y de fenotipado unicelulares de Tregs aislados revelan la expansión de Tregs de tejido no linfoide (residentes en tejidos) que expresan genes relacionados con Th17, Helios, marcadores residentes en tejidos que incluyen CD103 y CD69, y un transcriptoma prominente de NF-κB. Por lo tanto, IKK2 regula la diferenciación de Treg residentes en los tejidos y la hiperactividad impulsa la inflamación sistémica y de la piel dependiente de la dosis.
Así pues, Cardinez y colegas usando un modelo de ratón, identificaron que esta mutación conducía a una función anormal en un grupo de células inmunes conocidas como células T reguladoras .
Estas células normalmente se consideran guardianas del sistema inmunológico. Sin embargo, los investigadores descubrieron que esta mutación altera la función de estas células, haciendo que contribuyan a la inflamación y promuevan la aparición de psoriasis y sus manifestaciones extra-piel.
Muy interesante es el hallazgo de que dependiendo del grado de la alteración del gen IKBKB( heterocigoto vs homocigoto, ver arriba) correlaciona con la severidad y afectación de diferentes tejidos (tendones, artritis, uñas y piel).Este hecho ,por fin ,explica muy claramente, porqué pacientes con psoriasis manifiestan diversos grados de afectación de la piel, articulaciones, tendones y uñas, que he podido constatar en mi experiencia clínica.
Los estudios de Cardinez y colegas han demostrado que los retrasos en el diagnóstico de la artritis psoriásica están relacionados con peores resultados clínicos para los pacientes. Por lo tanto, la detección y el tratamiento más tempranos de estas enfermedades inmunes son clave para mejorar los resultados de salud.
En resumen, estos resultados proporcionan un mecanismo molecular y celular para explicar un modelo de psoriasis ,alteraciones en uñas, artritis psoriásica, vinculado por la magnitud del defecto NF-κB. Es posible que esté justificada una evaluación adicional de esta vía en las enfermedades humanas.
Desarrollar una mejor comprensión del gen IKBKB y el papel que desempeña en la promoción de la aparición de psoriasis y sus manifestaciones fuera de la piel (dactilitis, entesopatía, artritis y espondiloartritis) podría acercar a los científicos a encontrar un mejor tratamiento.