Efecto antiviral favorable de la metformina en pacientes agudos graves de Covid-19. Estudio de carga viral en un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo de COVID-19

Qué es la metformina, el medicamento que puede reducir la gravedad de pacientes con Covid | Onda Cero Radio

Ronald Palacios Castrillo

Resumen



La metformina tiene actividad antiviral contra los virus de RNA, incluido el  virus SARS-CoV-2. El mecanismo parece ser la supresión de la traducción de proteínas al dirigirse al inhibir el mecanismo de translación dependiente de mTORC1(el target de la Rapamicina)

En el ensayo aleatorizado COVID-OUT para la enfermedad por coronavirus ambulatoria de 2019 (COVID-19) llevado a cabo por Bramante,et.al., (Clinical&infec.Dis. https://doi.org/10.1093/cid/ciae159), la metformina redujo las probabilidades de hospitalizaciones/muerte durante 28 días en un 58%, de visitas al departamento de emergencias hospitalizaciones/muerte a 14 días en un 42%, y de COVID largo a 10 meses en un 42%.

Métodos

COVID-OUT fue un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo 2 × 3 que evaluó metformina, fluvoxamina,e ivermectina; 999 participantes recolectaron hisopos nasales anteriores por sí mismos el día 1 (n = 945), el día 5 (n = 871) y el día 10 (n = 775).

La carga  Viral se cuantificó mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa.

Resultados

La carga viral media del SARS-CoV-2 se redujo 3,6 veces con metformina en comparación con el placebo (−0,56 log10 copias/ml; 95 % intervalo de confianza [IC], −1,05 a −0,06; P = 0,027).

Aquellos que recibieron metformina tenían menos probabilidades de tener una carga viral detectable que placebo el día 5 o el día 10 (odds ratio [OR], 0,72; IC del 95 %, 0,55 a 0,94).

El rebote viral, definido como una carga viral más alta en el día 10 que en el día 5, fue menos frecuente con metformina (3,28%) que con placebo (5,95%; OR, 0,68; IC del 95%, 0,36 a 1,29).

El efecto de la metformina fue consistente entre subgrupos y aumentó con el tiempo. Ni la ivermectina ni la fluvoxamina mostraron efecto sobre el placebo.

Conclusiones

En este ensayo aleatorizado y controlado con placebo sobre el tratamiento ambulatorio del SARS-CoV-2, la metformina  significativamente redujo la carga viral del SARS-CoV-2, lo que puede explicar los beneficios clínicos en este ensayo. La metformina es pleiotrópica con otras acciones que son relevantes para la fisiopatología de COVID-19.