Ronald Palacios Castrillo
Los resultados de un estudio multicéntrico internacional(Ferre,et.al.,JAMA. 2024;331(13):1135-1144. doi:10.1001/jama.2024.3056) en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) en etapa temprana sugieren que las personas con altos niveles de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en su tejido tumoral pueden tener un riesgo comparativamente menor de recurrencia del cáncer y exhibir mejores tasas de supervivencia, incluso cuando no reciben tratamiento con quimioterapia, que las personas con niveles más bajos de TIL.
Los hallazgos del análisis retrospectivo de datos de casi 2000 pacientes con TNBC temprano tratados con terapia loco-regional pero sin quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, indican que la abundancia de TIL puede representar un marcador de pronóstico y potencialmente ayudar a informar sobre el mejor curso de terapia para pacientes individuales.
El estudio fue realizado por la Clínica Mayo y los investigadores de Gustave Roussy, en colaboración con el Grupo de Trabajo Internacional de Biomarcadores de Inmuno-Oncología.
Este es un hallazgo importante porque resalta que la abundancia de TIL en el tejido mamario es un biomarcador de pronóstico en personas con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana, incluso cuando no se administra quimioterapia.
Los hallazgos del estudio pueden inspirar futuros ensayos clínicos para explorar si los pacientes con un pronóstico favorable (TIL altos) pueden evitar regímenes de quimioterapia intensivos.
TNBC es un subtipo de cáncer de mama que no responde a medicamentos dirigidos al receptor de estrógeno o a la proteína HER2.
Crece rápidamente, es más probable que se propague más allá del seno antes del diagnóstico y es más probable que reaparezca que otros cánceres de seno.
El TNBC representa alrededor del 15% de todos los cánceres de mama y es más común en personas más jóvenes y en mujeres de ascendencia afroamericana, hispana e india.
La mayoría de las personas con TNBC en etapa temprana se someten a quimioterapia antes o después de la cirugía, incluidas las personas con cáncer de mama en etapa 1.
Los pacientes suelen recibir múltiples fármacos de quimioterapia en combinación, lo que puede provocar efectos secundarios importantes.
Actualmente, los principales factores que se tienen en cuenta para determinar el curso del tratamiento de quimioterapia para cada persona son el tamaño del tumor y la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos.
Los pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) tienen mayores tasas de recurrencia y mortalidad después de la resección del tumor en comparación con los pacientes que tienen cáncer de mama con receptor hormonal positivo o ERBB2 (anteriormente HER2) positivo.
Debido a esto, se recomienda la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante para la mayoría de los pacientes con TNBC en etapa temprana.
Y aunque un marcador de pronóstico asociado con un menor riesgo de recurrencia de TNBC podría ayudar a identificar a los pacientes que podrían no necesitar terapia intensiva. No se han identificado biomarcadores que guíen el tratamiento sistémico óptimo y eviten el tratamiento excesivo, señalaron los investigadores.
Los linfocitos que se infiltran en tumores son células del sistema inmunológico que existen naturalmente y que pueden pasar del torrente sanguíneo al tumor y reconocer y destruir las células cancerosas.
«Los niveles de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) son marcadores de una respuesta inmune antitumoral activa. Los estudios han demostrado que los pacientes con TNBC en etapa temprana con niveles más altos de TIL en el tejido del cáncer de mama tienen una supervivencia más larga después de la quimioterapia adyuvante y tasas más altas de respuesta patológica completa después de la quimioterapia neoadyuvante, que las personas con niveles más bajos de TIL.
Sin embargo, si bien se ha informado anteriormente sobre la asociación de los niveles de TIL con los resultados clínicos en el TNBC en etapa temprana, en la mayoría de los estudios, los pacientes estuvieron expuestos a quimioterapia, lo que dificulta evaluar si los niveles de TIL se asociaron de forma independiente con el pronóstico ó simplemente asociado con una mayor capacidad de respuesta a la quimioterapia… las asociaciones de la abundancia de TNBC TIL con la recurrencia del cáncer de mama y las tasas de mortalidad entre las mujeres que no se someten a quimioterapia aún no están claras.
Para el estudio recientemente informado, los investigadores recopilaron datos sobre 1,966 participantes con TNBC en etapa temprana que solo se sometieron a cirugía con o sin radioterapia pero que no recibieron quimioterapia.
Los participantes habían sido seguidos durante una media de 18 años. Los resultados del estudio mostraron que los niveles más altos de TIL en el tejido del cáncer de mama se asociaron con tasas de recurrencia más bajas entre los participantes con TNBC en etapa temprana.
Las tasas de supervivencia fueron del 90% para los pacientes con un nivel de TIL del 50% o más, en comparación con el 72% para los pacientes con un nivel de TIL inferior al 30% en el seguimiento de cinco años.
Cinco años después de la cirugía, el 95% de los participantes con tumores pequeños, TNBC en etapa 1 y cuyos tumores tenían TIL altos estaban vivos, en comparación con el 82% de los pacientes cuyos tumores tenían TIL bajos.
Es importante destacar que la tasa de recurrencia del cáncer de mama fue significativamente menor entre los pacientes cuyos tumores tenían niveles altos de TIL. Con casi 2000 participantes involucrados en el estudio, ahora este trabajo ha reunido la cohorte internacional más grande en tres continentes de personas con TNBC en las que el tratamiento primario fue la cirugía sin quimioterapia.
Este metanálisis confirma firmemente el valor pronóstico de los TIL que se ha informado anteriormente en pacientes con TNBC tratados con quimioterapia y lo amplía a pacientes tratados sin quimioterapia.
Los estudios futuros pueden permitir el uso de este biomarcador junto con factores clínico-patológicos estándar para informar las decisiones de tratamiento en pacientes con TNBC.
Resulta interesante que el primer informe que sugiere que un mayor número de células inmunitarias se asocia con un mejor pronóstico en pacientes con cáncer de mama fue descrito por los médicos de Mayo Clinic hace más de 100 años… Fue necesario un esfuerzo global y un siglo después para reexaminar este biomarcador y acercarlo a su aplicación en la atención al paciente.
Actualmente, los TIL no se miden ni se informan en el Examen de rutina de muestras de tejido de cáncer de mama. Si bien estudios anteriores se han centrado en medir los TIL en personas tratadas con quimioterapia, este es el estudio más grande que demuestra de manera integral que la presencia de TIL influye en el comportamiento natural del cáncer de mama en personas que se someten a cirugía y/o radiación sin tratamiento médico adicional.
Los resultados de este estudio podrían conducir a una recomendación para incluir TIL en los informes de patología del TNBC en etapa temprana en todo el mundo, ya que tiene el potencial de informar a los médicos y pacientes cuando discuten las opciones de tratamiento.
La evaluación de los TIL como biomarcador solo requeriría una evaluación visual por parte de un patólogo mirando a través de un microscopio, lo que significa que no hay costos adicionales asociados con la identificación de la presencia de células inmunes.
La medición de TIL es económica y solo requiere una evaluación visual por parte de un patólogo capacitado utilizando un portaobjetos teñido con hematoxilina y eosina (el mismo portaobjetos utilizado para diagnosticar el cáncer de mama y describir las características patológicas).
Los niveles de TIL podrían medirse en entornos de bajos recursos, ya que requieren un tiempo mínimo y su realización es económica. Esto podría resultar especialmente beneficioso para las regiones con recursos limitados.
Los investigadores planean evaluar los TIL como biomarcadores en ensayos clínicos prospectivos que evalúen la selección de quimioterapia en función de los niveles de TIL. Se están realizando esfuerzos continuos para realizar investigaciones adicionales con otros biomarcadores potenciales.
En resumen, estos resultados sugieren que la abundancia de TIL en el tejido mamario es un factor de pronóstico para pacientes con TNBC en etapa temprana… Los ensayos clínicos futuros deberían considerar la inclusión de niveles de TIL como biomarcador para ayudar a evaluar si son menos tóxicos. La quimioterapia podría reemplazar los regímenes actuales de quimioterapia con múltiples agentes para el TNBC en etapa temprana y los niveles altos de TIL.