Regorafenib tiene actividad antitumoral en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable (uHCC) con posibles efectos inmunomoduladores, lo que sugiere que su combinación con un inhibidor de puntos de control inmunológico puede tener beneficios clínicamente significativos en pacientes con uHCC. El ensayo RENOBATE de fase 2, multicéntrico y de un solo grupo, probó regorafenib-nivolumab como tratamiento de primera línea para el CHCu. Cuarenta y dos pacientes recibieron 480 mg de nivolumab cada 4 semanas y 80 mg de regorafenib al día (programa de 3 semanas con tratamiento y 1 semana sin tratamiento). El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST,versión 1.1). Los criterios de valoración secundarios incluyeron seguridad, supervivencia libre de progresión (SSP) y supervivencia general (SG). La ORR según RECIST versión 1.1 fue del 31,0 %, cumpliendo el criterio de valoración principal.
Los eventos adversos más comunes fueron el síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (38,1%), alopecia (26,2%) y erupción cutánea (23,8%). La mediana de SLP fue de 7,38 meses. La tasa de SG a 1 año fue del 80,5 % y no se alcanzó la mediana de SG. Los análisis exploratorios de secuenciación de RNA unicelular de células mononucleares de sangre periférica mostraron que los respondedores a largo plazo exhibieron una diversificación del repertorio de receptores de células T, un enriquecimiento de genes que representan la capacidad de respuesta a la inmunoterapia en células T CD8+ proliferantes MKI67+ y una mayor probabilidad de polarización de monocitos dirigida por M1. Los resultados de Hyung-Don Kim,Nature Medicine (2024 ,DOIhttps://doi.org/10.1038/s41591-024-02824-y) datos respaldan un mayor desarrollo clínico de la combinación regorafenib-nivolumab como tratamiento de primera línea para el uHCC y brindan información preliminar sobre los biomarcadores inmunológicos de respuesta