Los telómeros son secuencias de DNA que cubren los extremos de los cromosomas y se acortan a medida que las células se dividen. La enzima telomerasa(TERT) mantiene la longitud de los telómeros para que las células puedan seguir dividiéndose. Las células cancerosas a menudo tienen una alta actividad de telomerasa, y con frecuencia se encuentran mutaciones no codificantes en el gen TERT (que codifica la telomerasa) en los tumores.
Superar la senescencia replicativa es un paso esencial durante la oncogénesis, y la reactivación de TERT a través de mutaciones del promotor es un mecanismo común. Las mutaciones del promotor TERT se adquieren en alrededor del 75 % de los melanomas, pero no son suficientes para mantener los telómeros, lo que sugiere que se requieren mutaciones adicionales.
Alder y colegas (SCIENCE:10 Nov 2022 DOI: 10.1126/science.abq0607) identificaron un grupo de variantes en el promotor de ACD que codifica el componente TPP1. Las variantes del promotor de ACD están presentes en aproximadamente el 5 % de los melanomas cutáneos y coexisten con mutaciones del promotor de TERT. Las dos variantes somáticas más comunes crean o modifican sitios de unión para factores de transcripción E-veintiséis (ETS), de forma similar a las mutaciones en el promotor TERT. Las variantes aumentan la expresión de TPP1 y funcionan junto con TERT para alargar sinérgicamente los telómeros.
=> Recibir por Whatsapp las noticias destacadas
En síntesis, los investigadores identificaron mutaciones en el promotor de TPP1, que codifica la proteína de unión a telómeros TPP1 que recluta telomerasa a los telómeros. Tales mutaciones del promotor crearon un sitio de factor de transcripción similar a las mutaciones previamente identificadas en el promotor del gen TERT. La coexpresión de TERT y TPP1 conduce a un alargamiento sinérgico de los telómeros, lo que indica que las mutaciones del promotor de TPP1 y TERT cooperan para inmortalizar las células de melanoma.
Estos hallazgos muestran que las variantes del promotor TPP1 colaboran con la activación de TERT para mejorar el mantenimiento y la inmortalización de los telómeros en el melanoma.
Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.