Ronald Palacios Castrillo
Uno de los mayores desafíos que enfrentan los médicos que tratan la COVID prolongada es la falta de consenso a la hora de reconocer y diagnosticar la afección.
Pero un nuevo estudio sugiere que las pruebas de ciertos biomarcadores pueden identificar COVID prolongado con una precisión cercana al 80%.
Las pruebas de diagnóstico efectivas cambiarían las reglas del juego en la larga lucha contra el COVID, porque no son solo la fatiga, la confusión mental, las palpitaciones del corazón y otros síntomas persistentes los que afectan a los pacientes.
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Dos de cada tres personas con COVID prolongado también sufren problemas de salud mental como depresión y ansiedad.
Algunos pacientes dicen que sus médicos no toman en serio sus síntomas. Y hasta el 12% de los pacientes con COVID prolongado están desempleados debido a la gravedad de su enfermedad y sus empleadores pueden mostrarse escépticos ante su condición.
Un diagnóstico rápido y preciso eliminaría todo eso. Ahora, un nuevo estudio Billie, et.al (MedRxiv.doi: https://doi.org/10.1101/2023.10.26.23297597).
Es cada vez más probable, dijo Viswanathan, que COVID prolongado sea un término general para una serie de condiciones que podrían ser causadas por diferentes impactos del virus.
Otras investigaciones han señalado los diferentes fenotipos del COVID prolongado. Por ejemplo, algunos están enfocados a cuestiones cardiopulmonares y otros a la fatiga y problemas gastrointestinales.
«Parece que estos diferentes fenotipos tienen un mecanismo diferente de enfermedad», dijo. Esto significa que es menos probable que sea una afección única para todos y el siguiente paso en la investigación debería ser identificar qué biomarcador está alineado con qué fenotipo de la enfermedad.
Mejores diagnósticos abrirán la puerta a mejores tratamientos, afirmó Zelek. Cuanto más comprendan los médicos sobre el mecanismo que causa la desregulación inmune en pacientes con COVID prolongado, más podrán tratarlo con los medicamentos existentes.
El laboratorio de Zelek ha estado estudiando ciertos medicamentos como pegcetacoplan (bloqueador C3), danicopan (antifactor D) e iptacopan (antifactor B) que pueden usarse para romper el ciclo de inflamación del cuerpo y reducir los síntomas experimentados en personas con COVID prolongado.
Estos medicamentos están aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento de una enfermedad sanguínea rara llamada hemoglobinuria paroxística nocturna.
El inhibidor de C5 zilucoplan también se ha utilizado en pacientes hospitalizados con COVID-19 y los investigadores han descubierto que el fármaco reduce la concentración sérica de C5 y de interleucina-8 en la sangre, lo que parece reducir ciertos aspectos de la respuesta inflamatoria del sistema inmunológico al virus.
La investigación de la Universidad de Cardiff es uno de los estudios más detallados hasta la fecha para resaltar los biomarcadores de COVID prolongados, dijo la especialista en enfermedades infecciosas Grace McComsey, MD, quien dirige el estudio RECOVER de COVID prolongado en el Sistema de Salud de los Hospitales Universitarios en Cleveland, Ohio.
La investigación debe duplicarse en una población de estudio más grande que podría incluir otros biomarcadores como la serotonina y el cortisol para ver si están relacionados.
Los investigadores aprenden cada vez más sobre los diversos biomarcadores que pueden estar relacionados con el COVID prolongado.
Este estudio de Cardiff demostró que un enorme porcentaje de esos pacientes tenían niveles elevados de ciertos complementos.
El siguiente paso, dijo McComsey, «es juntar todas estas piezas del rompecabezas» para que los médicos tengan una herramienta o herramientas de diagnóstico comunes que brinden a los pacientes cierta tranquilidad al comenzar su camino hacia la recuperación.sugiere que la elevación de ciertas proteínas del sistema inmunológico es algo común en los pacientes con COVID prolongado e identificarlas puede ser una forma precisa de diagnosticar la afección.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff en Cardiff, Gales, Reino Unido, rastrearon a 166 pacientes, 79 de los cuales habían sido diagnosticados con COVID prolongado y 87 no.
Todos los participantes se habían recuperado de un ataque grave de COVID-19 agudo. Al analizar el plasma sanguíneo de los participantes del estudio, los investigadores encontraron niveles elevados de ciertos componentes. Cuatro proteínas en particular (Ba, iC3b, C5a y TCC) predijeron la presencia de COVID prolongado con un 78,5% de precisión.
«Los resultados me sorprendieron. Estamos viendo una desregulación masiva en esos cuatro biomarcadores», dice la autora del estudio Wioleta Zelek, PhD, investigadora de la Universidad de Cardiff. «Es una combinación que demostramos que predice un COVID prolongado».
El estudio reveló que el COVID prolongado se asociaba con la inflamación del sistema inmunológico, lo que provocaba que estas proteínas del complemento permanecieran desreguladas.
Proteínas como C3, C4 y C5 son partes importantes del sistema inmunológico porque reclutan fagocitos, células que atacan y fagocitan bacterias y virus en el sitio de la infección para destruir patógenos como el SARS-coV-2.
En el caso de COVID prolongado, estas proteínas permanecen crónicamente elevadas. Si bien los síntomas del COVID prolongado parecen en gran medida no tener relación entre sí, los investigadores señalan que la inflamación elevada es un factor de conexión que hace que varios sistemas del cuerpo se vuelvan locos.
«Cualquier cosa que pueda ayudar a diagnosticar mejor a los pacientes con COVID prolongado es una investigación que apreciamos mucho dentro de la comunidad clínica», dijo Nisha Viswanathan, MD, directora del programa COVID prolongado de la Universidad de California en Los Ángeles en UCLA Health en Los Ángeles.
Las pruebas de biomarcadores destacados en el estudio, así como otros como la serotonina y el cortisol, pueden ayudar a los médicos a separar a los pacientes que tienen COVID prolongado de los pacientes que tienen síntomas similares causados por otras afecciones, dijo Viswanathan.
Por ejemplo, un estudio reciente publicado en la revista Cell encontró niveles más bajos de serotonina en pacientes con COVID prolongado en comparación con pacientes a los que se les diagnosticó COVID-19 agudo pero se recuperaron de la afección.
Viswanathan advierte que la prueba de biomarcadores no responde todas las preguntas sobre el diagnóstico de COVID prolongado.
Por ejemplo, Viswanathan dijo que los científicos no saben si la desregulación del complemento es causada por una COVID prolongada y no por otro problema médico subyacente que los pacientes tenían antes de la infección, porque «no sabemos dónde estaban los niveles de los pacientes antes de desarrollar una COVID prolongada».
Por ejemplo, las personas con problemas autoinmunes tienen más probabilidades de desarrollar COVID prolongado, lo que significa que sus niveles podrían haber sido elevados antes de una infección por COVID.
Es cada vez más probable, dijo Viswanathan, que COVID prolongado sea un término general para una serie de condiciones que podrían ser causadas por diferentes impactos del virus.
Otras investigaciones han señalado los diferentes fenotipos del COVID prolongado. Por ejemplo, algunos están enfocados a cuestiones cardiopulmonares y otros a la fatiga y problemas gastrointestinales.
«Parece que estos diferentes fenotipos tienen un mecanismo diferente de enfermedad», dijo. Esto significa que es menos probable que sea una afección única para todos y el siguiente paso en la investigación debería ser identificar qué biomarcador está alineado con qué fenotipo de la enfermedad.
Mi punto de vista:
Los resultados de Baillie y colaboradores proporcionan evidencia para el uso de los marcadores iC3b, TCC, Ba y C5a junto a los previamente documentados como cortisol, PCR, dímelos D, fibrinógeno, ferritina y saturación de transferrina para poder documentar la presencia de Long Covid o reacciones adversas a las vacunas modRNA contra Covid en los pacientes con cuadros clínicos sospechosos.
Dado los resultados de Baillie y colaboradores que muestran alteraciones en la activación del complemento, sería pertinente añadir inhibidores de la activación del complemento al esquema anteriormente propuesto para tratar el síndrome inmunológico-inflamatorio sistémico debido a la vasculopatía trombótica desencadenada por la persistente expresión de la proteína espiga en los pacientes con Long Covid y/o con reacciones severas a las vacunas modRNA (Pfizer,Moderna), ampliamente descrito en The Journal of Infectious Diseases and Therapy. 2023.11:S4,003.