Los medicamentos para la disfunción eréctil se asociaron con un riesgo reducido de enfermedad de Alzheimer, sugirieron datos de registros médicos electrónicos (EHR) de 270.000 hombres en el Reino Unido.
Durante una mediana de seguimiento de aproximadamente 5 años, los hombres que comenzaron a tomar inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) tenían menos probabilidades de tener un diagnóstico de Alzheimer que los que no tomaban esos medicamentos (HR ajustado 0,82, IC 95 % 0,72-0,93), informó Ruth Brauer, PhD. , del University College London, y coautores.
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El riesgo de Alzheimer se redujo aún más en los hombres que tenían más de 20 recetas de inhibidores de la PDE5, escribieron los investigadores en Neurology(adesuyan,et.al., February 27, 2024 issue102 (4)https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209131.)
Para aquellos entre 21 y 50 recetas, el HR fue de 0,56; para aquellos con más de 50 recetas, el HR fue de 0,65.
Los inhibidores de la PDE5 son uatro, sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) y avanafil (Stendra), están aprobados para tratar la disfunción eréctil debido a sus efectos vasodilatadores sobre el cuerpo cavernoso del pene. Sildenafil también está aprobado para tratar la hipertensión arterial pulmonar (PAH).
En roedores, se ha demostrado que el sildenafil mejora la memoria y la función cognitiva, ayuda a la plasticidad sináptica y al aprendizaje y reduce la carga de amiloide. Tadalafil también ha mejorado la memoria y reducido el amiloide en estudios con animales. Sin embargo, la evidencia de efectos neuroprotectores en humanos no es concluyente, escribieron Brauer y sus colegas.
Los hallazgos entran en conflicto con los informados en un estudio reciente del NIH DREAM, que no mostró diferencias en las tasas de diagnóstico de Alzheimer y demencia con inhibidores de la PDE5 en comparación con otros medicamentos para la HAP entre los beneficiarios de Medicare.
Pero están en línea con un análisis previo de casos y controles de datos de reclamaciones de seguros que sugería que los usuarios de sildenafil tenían un 69% menos de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los no usuarios, señalaron Sevil Yasar, MD, PhD, y Lolita Nidadavolu, MD, PhD. , ambos de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore.
Una limitación importante de los tres estudios es que todos han utilizado reclamaciones de seguros o datos de EHR, que dependen en gran medida del diagnóstico realizado por los proveedores, lo que puede conducir a un subdiagnóstico o un diagnóstico erróneo de la demencia, lo que lleva a un sesgo de clasificación errónea.
Brauer y sus colegas estudiaron a 269.725 hombres en registros de atención primaria del Reino Unido con un nuevo diagnóstico de disfunción eréctil entre 2000 y 2017. Se excluyeron los pacientes con antecedentes de deterioro cognitivo o demencia. Se comparó a los que tenían receta para un inhibidor de la PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil o avanafil) con los que no la tenían.
La edad media al ingreso a la cohorte fue 58,5 años. La mediana de seguimiento fue de 5,1 años, durante los cuales 1.119 hombres fueron diagnosticados recientemente con la enfermedad de Alzheimer.
En total, 749 hombres expuestos a inhibidores de la PDE5 desarrollaron Alzheimer, lo que correspondió a una tasa bruta de incidencia de 8,1 por 10.000 personas-año en riesgo. Entre los hombres no expuestos, 370 desarrollaron Alzheimer, lo que corresponde a una tasa bruta de incidencia de 9,7 por 10.000 personas-año.
El resultado principal fue consistente en un análisis de sensibilidad que incluyó un período de retraso de 1 año para explicar en parte el Alzheimer prodrómico, pero no uno con un retraso de 3 años.
En los análisis de subgrupos, el riesgo de Alzheimer fue menor que aquellos que comenzaron a tomar sildenafilo en comparación con los hombres que no usaron inhibidores de la PDE5 (HR ajustado 0,81, IC del 95 %: 0,71-0,93). La exposición al inhibidor de la PDE5 en hombres de 70 años o más, y en aquellos con antecedentes de hipertensión o diabetes, también se asoció con un menor riesgo de Alzheimer.
Los datos adicionales de estudios in vitro e in vivo podrían fortalecer los análisis que examinan los vínculos entre los inhibidores de la PDE5 y el Alzheimer. Estos incluyen estudios in vitro que exploran el papel de la inflamación y la eliminación del beta-amiloide. Los biomarcadores de inflamación y función endotelial en sangre y líquido cefalorraquídeo o imágenes para evaluar la neuroinflamación y los cambios vasculares también podrían ayudar a evaluar los mecanismos potenciales asociados con el uso de inhibidores de la PDE5.
Se necesita un ensayo controlado aleatorio bien diseñado antes de que se puedan prescribir [los inhibidores de la PDE5] para la prevención de la enfermedad de Alzheimer.