Tomar en cuenta y comprender las respuestas de los linfocitos T al Covid-19 es esencial y crítico para formular estratégias exitosas de salud pública

 A tres años del inicio de la pandemia, las medidas de salud pública actual contra la pandemia del Covid-19 no son tan  efectivas como deberían ser , en gran parte, porque basan sus estrategias y recomendaciones solamente en datos de seroprevalencia (presencia de anticuerpos contra el virus) ,sin obtener información valiosa de la respuesta de los linfocitos T al virus, que es de mayor duración , eficacia y esencial, que la de los anticuerpos en la defensa contra los virus . Esto es  el equivalente a luchar una guerra, contra un formidable enemigo, sólo con la infantería sin tomar en cuenta a las fuerzas navales y aéreas juntas en el siglo 21!

Linfocitos T (en red) atacando a una célula infectada con virus(en blanco).



INTRODUCCIÓN

En las primeras etapas de la pandemia causada por SARS-CoV-2, las medidas de salud pública se centraron en minimizar la propagación de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y proteger a las poblaciones vulnerables a través de medidas de confinamiento y distanciamiento social. Con la autorización de uso de emergencia de múltiples vacunas, el objetivo de lograr la inmunidad colectiva parecía alcanzable. Para mayo de 2021, se informó que la tasa de seroprevalencia inducida por la vacuna y la infección combinada alcanzó el 83,3 % en los Estados Unidos, según la serologia de los donantes de sangre (1), con la advertencia de que estos hallazgos pueden no haber sido representativos de toda la población de los EE. UU.

Aunque las vacunas redujeron notablemente tanto las infecciones por SARS-CoV-2 como la morbilidad y mortalidad relacionadas con la infección, hemos sido testigos de la aparición de variantes con menor susceptibilidad a la neutralización mediada por anticuerpos (2). En muchos países, los hospitales se han visto abrumados con nuevos pacientes con COVID-19 y las tasas de mortalidad aumentaron durante el aumento de la variante Delta. La aparición de la variante Omicron demostró que pueden ocurrir oleadas de reinfección por SARS-CoV-2, incluso en países con alta inmunidad de la población debido a infecciones y vacunas previas (3).

El SARS-CoV-2 continuará evolucionando, aumentando la probabilidad de evadir la inmunidad del huésped. Debemos utilizar todas las herramientas a nuestra disposición para permitir el movimiento y la libertad de la sociedad y, al mismo tiempo, proteger a las personas de enfermedades clínicamente graves y mortalidad. Para lograr este objetivo, es imprescindible una comprensión integral de la respuesta inmune adaptativa a la infección por SARS-CoV-2.

La inmunidad celular juega un papel crucial en la resolución de la infección por SARS-CoV-2

El sistema inmunitario adaptativo se compone de dos ramas separadas y complementarias que responden a la infección por SARS-CoV-2 a través de mecanismos distintos pero superpuestos y con cinéticas diferentes (4–6). La vacunación contra la COVID-19 y la infección por SARS-CoV-2 inducen inmunidad humoral mediada por anticuerpos derivados de linfocitos B e inmunidad celular mediada por linfocitos T (4, 5, 7) y linfocitos B de memoria (8, 9). Sin embargo, gran parte del enfoque en el desarrollo de vacunas y la vigilancia de la inmunidad se ha centrado en el papel de los anticuerpos neutralizantes (nAb), con menos énfasis en comprender el papel de las linfocitos T, los linfocitos B de memoria y los anticuerpos no neutralizantes, que pueden conferir protección a través de mecanismos como opsonización y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. La creciente evidencia sugiere que se requieren contribuciones de linfocitos T a la respuesta inmune del huésped para una protección temprana, amplia y duradera contra el SARS-CoV-2, especialmente en el contexto de nuevas variantes de preocupación (COV) (3, 6, 7, 10).

Los linfocitos T pueden reconocer una amplia gama de antígenos del SARS-CoV-2 después de la infección

Al reconocer una gama más amplia de epítopos virales, la respuesta de los linfocitos T puede ser más adecuada para responder a la infección con variantes virales en evolución que los anticuerpos. Los linfocitos T pueden reconocer determinantes lineales de proteínas como la espiga, incluidas las regiones de la proteína que no están sujetas a la mutación viral impulsada por el escape de los anticuerpos. Además, los objetivos de los nAb(anticuerpos neutralizantes) están restringidos a las proteínas en la superficie viral, incluida la proteína de espiga, a la que se dirigen las vacunas actuales contra el SARS-CoV-2, mientras que los epítopos de los linfocitos T se derivan de proteínas estructurales y de superficie del virus. Además, a diferencia de otros coronavirus en los que más de la mitad del reconocimiento de linfocitos T se dirige a la proteína espiga, la jerarquía de antígenos está más distribuida en el proteoma del SARS-CoV-2 (10).

Los epítopos de linfocitos T también se comparten entre las variantes de SARS-CoV-2. En promedio, los epítopos derivados de espigas conservados al 100 % de identidad de secuencia de aminoácidos constituyeron el 84,5 y el 95,3 % del total de epítopos de linfocitos T CD4+ y CD8+, respectivamente (11). De manera similar, no hubo diferencia en la respuesta de los linfocitos T CD4+ y CD8+ a los péptidos de la punta de la espiga de  la variante Delta en comparación con los péptidos de puntas de espigas de cepas ancestrales (12).

Por el contrario, los COV del SARS-CoV-2 han resultado en una evasión parcial de la inmunidad humoral (la de anticuerpos) con una actividad reducida de nAb generada por una infección o vacunación previa (13, 14). Los sueros de individuos vacunados y convalecientes mostraron una disminución de cuatro a seis veces en la actividad contra la variante Delta. Además, los anticuerpos monoclonales utilizados con capacidad terapéutica mostraron una neutralización reducida y una unión alterada a la proteína espiga Delta y Omicron (15, 16), y las variantes Alfa y Beta son refractarias o resistentes a los anticuerpos monoclonales terapéuticos dirigidos contra la proteína espiga (14 ).

El modelado y el análisis in vitro de la variante Omicron altamente mutada ha revelado un escape considerable de los anticuerpos (17). A pesar de la pérdida conocida de la capacidad de neutralización contra Delta, Omicron y otros VOC, la eficacia de la vacuna en la protección contra enfermedades graves, hospitalización y muerte se ha visto afectada solo de manera mínima a moderada, lo que sugiere que la memoria inmune celular duradera tiene un papel en la protección contra variantes.  Para respaldar aún más estas observaciones, del 70 al 80 % de los epítopos de linfocitos T CD4+ y CD8+ en la proteína espiga no se ven afectados por las mutaciones de Omicron, y las respuestas de los linfocitos T parecen conservarse en gran medida (18, 19).

Los linfocitos T protegen después de la reinfección y proporcionan una memoria inmunológica duradera

Los estudios han demostrado que la inmunidad humoral y celular se conserva después de la exposición al SARS-CoV-2 (6, 20) o la vacunación (21). Sin embargo, quedan preguntas sobre el nivel y la duración de la memoria inmunológica y su eficacia contra la reinfección por SARS-CoV-2. La comprensión limitada de la disminución de la durabilidad de la protección inmunitaria del huésped después de la infección y/o vacunación por SARS-CoV-2 ha contribuido a la implementación de refuerzos de inmunización que han demostrado mejorar las respuestas tanto humorales(anticuerpos) como de linfocitos  T (22).

Aunque las dosis de refuerzo pueden aumentar la magnitud y diversidad de las respuestas de anticuerpos en individuos inmunocomprometidos con títulos bajos de anticuerpos después de su serie de vacunación inicial, el papel protector de los linfocitos T después de la reinfección es especialmente interesante dada la pérdida de capacidad neutralizante que se ha demostrado incluso en personas sanas participantes tanto a lo largo del tiempo como en respuesta a nuevas variantes. Los informes de asociación de respuestas óptimas de linfocitos T con enfermedad leve después de la infección primaria (23) fueron respaldados por informes más recientes de protección conferida por linfocitos T de memoria específicas del SARS-CoV-2 en exposiciónes subsecuentes (24, 25).

Se han detectado respuestas de linfocitos T en personas que no lograron la seroconversión (producción de anticuerpos contra el virus) después de una COVID-19 asintomática o leve (4). Los pacientes que recibieron terapia de reducción de linfocitos B exhibieron una respuesta de anticuerpos disminuida mientras mantuvieron una respuesta de linfocitos T similar en comparación con los controles sanos después de la vacunación (26, 27). Además, las respuestas de los linfocitos T CD8+ se correlacionaron con la gravedad de la enfermedad y la mortalidad en pacientes con una respuesta humoral alterada debido a neoplasias malignas hematológicas (28).

La durabilidad de la respuesta de los linfocitos T sigue investigándose; sin embargo, se han demostrado respuestas sólidas de linfocitos T CD4+ y CD8+ específicas del SARS-CoV-2 hasta 1 año después de la infección y al menos 6 meses después de la vacunación (6, 20, 21). Además, como se mostró anteriormente, se detectaron linfocitos T de memoria para el SARS-CoV-1, 17 años después de la exposición, lo que sugiere que los linfocitos T pueden brindar una protección duradera contra la enfermedad grave por COVID-19 (29).

La actividad de los linfocitos T en respuesta al SARS-CoV-2 puede indicar la gravedad anticipada de la enfermedad en pacientes con COVID-19

Los conocimientos adquiridos durante la pandemia apuntan a un papel crucial para los linfocitos T para ayudarnos a comprender cómo el sistema inmunitario adaptativo reconoce el SARS-CoV-2 y cómo la respuesta inmunitaria puede proporcionar información sobre el pronóstico de COVID-19. Por ejemplo, la inducción temprana de linfocitos T secretores de interferon-γ (IFN-γ) específicas del SARS-CoV-2 se asocia con una enfermedad leve y una eliminación viral acelerada (23, 30). El mapeo limitado de los epítopos del SARS-CoV-2 dirigidos por los linfocitos T CD4+ y CD8+ ha revelado que ciertas proteínas virales contienen epítopos dominantes comúnmente compartidos por múltiples individuos (31).

La definición de estos epítopos comúnmente compartidos en el contexto de la presentación de péptidos por alelos del sistema de histocompatibilidad en humanos (HLA) podría conducir a la identificación de un mayor o menor riesgo de COVID-19 en poblaciones con polimorfismos HLA particulares. Un análisis detallado de las poblaciones de linfocitos B y T en pacientes con COVID-19 mostró que la enfermedad más grave se asoció con frecuencias más bajas de linfocitos T CD8+ y CD4+ y que hubo una mayor reducción de linfocitos T CD8+ en comparación con los linfocitos T CD4+ en pacientes con enfermedad  menos graves (32). Definir lo que constituye una respuesta de linfocitos T protectora versus dañina justifica una mayor investigación. También será importante delinear la dinámica espacio temporal y la distribución de los linfocitos T inducidas por la vacuna o la infección que se correlacionan con un mejor control de la enfermedad, a diferencia de las respuestas de los linfocitos T que reflejan una enfermedad avanzada y una mayor carga viral.

Los avances en la medición de la activación de los linfocitos T en respuesta al SARS-CoV-2 pueden brindar información importante para la salud pública

Se necesita una caracterización más extensa de las respuestas de los linfocitos T para comprender completamente la respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2 y respaldar la creación de estrategias informadas de salud pública. La disponibilidad de tecnologías de laboratorio capaces de evaluar las respuestas de los linfocitos T hace que la adquisición de datos a nivel de población sea una opción viable. Las respuestas de linfocitos T específicas de antígeno se pueden evaluar mediante ensayos que miden la producción de citocinas después de la estimulación con antígenos, como el ensayo de mancha inmunoabsorbente ligada a enzimas (ELISpot) y la tinción de citocinas intracelulares (ICS), o el ensayo de marcadores inducidos por activación (AIM). ELISpot se ha utilizado previamente para evaluar la duración de las respuestas sostenidas de linfocitos T al SARS-CoV-2 (35).

Cuando se multiplexa con citometría de flujo, ICS y AIM se han utilizado para fenotipar células activadas (10, 35), lo que permite la caracterización de inmunofenotipos asociados con COVID-19 grave. El uso de tetrámeros ha permitido la caracterización ex vivo directa de linfocitos T específicos del SARS-CoV-2 (36). Además de estos enfoques, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la autorización de uso de emergencia a un ensayo de alto rendimiento que se basa en la secuenciación de próxima generación (NGS) para detectar y caracterizar los receptores para antígenos(TCR) de linfocitos T específicos del SARS-CoV-2 para la identificación de una infección previa por SARS-CoV-2 (37). La secuenciación del repertorio inmune de TCR se ha aplicado para analizar más de 6500 muestras y mapear epítopos en secuencias de TCR comúnmente compartidas (37, 38).

Ampliamente dividida en ensayos moleculares y celulares , cada tecnología de detección de linfocitos T viene con ventajas y limitaciones inherentes. La elección de un ensayo específico para interrogar las respuestas de los linfocitos T puede depender de la disponibilidad de reactivos, equipos, experiencia para el análisis de datos y la escala de la investigación, entre otros factores.

Por ejemplo, la aplicación de ensayos de secuenciación TCR basados ​​en NGS combinados con algoritmos de aprendizaje automático entrenados como «clasificadores» es un área poderosa y de rápida mejora en el diagnóstico de COVID-19 (37, 39). En el pasado, los desafíos técnicos y los costos asociados con la secuenciación y el desarrollo de canalizaciones de análisis de datos bioinformáticos obstaculizaron la adopción a gran escala de estos ensayos. Sin embargo, los refinamientos continuos, como la minimización del sesgo de amplificación en las reacciones en cadena de la polimerasa (PCR) multiplexadas que utilizan repertorios inmunes sintéticos y las reducciones en los costos de secuenciación, están haciendo que los enfoques basados ​​en NGS sean cada vez más ventajosos. El uso de ADN en lugar de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) viables, criopreservadas es más útil desde el punto de vista logístico, y la menor probabilidad de que los métodos basados ​​en NGS se vean afectados negativamente por nuevas variantes virales, brindan beneficios adicionales tanto en la accesibilidad como en la reproducibilidad del ensayo.

La mayoría de los ensayos celulares, incluidos ELISpots e ICS/AIM junto con la citometría de flujo, requieren la reestimulación in vitro de los linfocitos T con péptidos HLA de clase I o clase II para medir la producción de citoquinas o, alternativamente, la regulación positiva de los marcadores de activación de superficie (AIM).

Las modificaciones del ensayo, como el uso de grupos de péptidos superpuestos, permiten la cobertura de todos los epítopos potenciales dentro de una proteína antigénica dada y permiten la adopción de ensayos celulares para evaluaciones a nivel de población. Los ELISpots son económicos y los mas convenientes entre estos ensayos porque la estimulación es seguida por el desarrollo directo de puntos para la enumeración, evitando la necesidad de equipos avanzados y personal altamente capacitado. Esta práctica útil ha hecho de ELISpot un ensayo de elección en muchos ensayos clínicos. Aunque los ensayos ELISpot son más fáciles de usar, los ensayos de reestimulación seguidos de análisis basados ​​en citometría de flujo, como los enfoques ICS y AIM, permiten una caracterización más profunda de los linfocitos T, incluida la asociación de citoquinas y/o marcadores de activación con fenotipos de linfocitos T especializados, incluidos efectores, de memoria y otros subconjuntos especializados dentro de la población específica de antígeno.

Sin embargo, todos los ensayos de reestimulación in vitro requieren muestras de sangre fresca o PBMC sanas y crioconservadas que conserven su capacidad para producir citocinas durante una respuesta de recuperación. Además, los ensayos ICS y AIM requieren equipos y reactivos relativamente costosos, personal capacitado y se complican por la subjetividad inherente del análisis de datos de citometría de flujo. Estos problemas presentan barreras significativas para el uso de estos ensayos en el entorno de laboratorio clínico.

Por último, aunque los tetrámeros o reactivos multiméricos similares confieren la ventaja adicional de unirse a los linfocitos T independientemente de su estado funcional, su aplicabilidad está restringida a individuos que expresan haplotipos HLA específicos. Teniendo en cuenta el polimorfismo HLA, este enfoque no es ideal para evaluar las respuestas de linfocitos T a nivel de población. Al igual que muchos de los otros ensayos basados ​​en células, la citometría de flujo basada en tetrámeros sigue siendo predominantemente una herramienta de investigación. Se necesita un marco para comprender cuándo dichas pruebas deben traducirse al laboratorio clínico y cuál es el marco regulatorio más apropiado para hacerlo.

En un contexto más amplio, los ensayos celulares funcionales basados ​​en la detección de marcadores bien establecidos de activación de linfocitos T, como el IFN-γ, se han implementado clínicamente y han demostrado ser útiles para la tuberculosis (TB), donde el ensayo de liberación de IFN-γ específico de Mycobacterium tuberculosis (IGRA) ha reemplazado a la anterior prueba cutánea no específica de derivado de proteína purificada(PPD). La FDA aprobó dos pruebas IGRA para la TB, a saber, el ensayo QuantiFERON-TB Gold In-Tube, que es un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas modificado, y la prueba T-SPOT.TB (T-Spot), basada en el principio de ELISpot (40).

Existen investigaciones que utilizan solo ensayos IGRA para la infección por SARS-CoV-2 (41) en los Estados Unidos, incluido QuantiFERON SARS-CoV-2 de QIAGEN, pero no han recibido la autorización de la FDA para un uso clínico amplio en COVID-19.

Actualmente, la mayoría de los estudios de vigilancia de COVID-19 basados ​​en la población están monitoreando la seroprevalencia (anticuerpos contra el virus) en muestras de donantes de sangre, y un estudio analiza más de 1,4 millones de muestras (1).

El uso generalizado de la seroprevalencia como enfoque de monitoreo probablemente se deba a la relativa facilidad y bajo costo de realizar estos estudios y los sesga hacia un enfoque en las respuestas de anticuerpos. Por el contrario, no existen programas correspondientes para analizar la respuesta de los linfocitos T en ningún país . Aunque uno de los objetivos del programa de vigilancia de la seroprevalencia de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. es monitorear la exposición previa, múltiples estudios han demostrado una escasa durabilidad de las respuestas de anticuerpos con títulos decrecientes con el tiempo (43) y, en algunos casos, falta de seroconversión, particularmente en individuos asintomáticos (4), lo que sugiere que los datos recopilados por los estudios de seroprevalencia pueden subestimar la prevalencia de la enfermedad. Por el contrario, incluso en individuos asintomáticos, se detecta una respuesta de linfocitos T fuerte y duradera (4), lo que indica que la combinación de métricas de linfocitos T con seroprevalencia puede generar una medida más precisa de la prevalencia de la enfermedad y la inmunidad de la población.

Cabe esperar datos sobre la respuesta inmunitaria adaptativa celular para los ensayos clínicos que respalden nuevas terapias y vacunas.

La FDA solo requería datos de resultados (es decir, evidencia directa de protección contra infecciones y/o enfermedades) para la autorización de uso de emergencia (44). Aunque la orientación actualizada de la FDA reconoce el uso de estudios de inmunogenicidad para respaldar la eficacia de la vacuna COVID-19 modificada dirigida contra las variantes del SARS-CoV-2 y en ensayos en sujetos pediátricos más jóvenes, la agencia se enfoca únicamente en las mediciones de anticuerpos. Los resultados anunciados inicialmente del ensayo de la vacuna BNT162b2 en una población pediátrica de entre 2 y menos de 5 años se consideraron insuficientes para respaldar la autorización de uso de emergencia (45); sin embargo, solo se consideraron los resultados de anticuerpos en el análisis. Este resultado no tuvo en cuenta la posibilidad de un papel protector de los linfocitos T inducidas por la vacuna. Dada la probable contribución de los linfocitos T en la protección y la escasez de datos basados ​​en la población sobre la respuesta de los linfocitos T a la infección y vacunación por SARS-CoV-2, los futuros ensayos de vacunas financiados con fondos públicos deberían requerir una evaluación exhaustiva de la inmunidad tanto celular como humoral.

Creo firmemente que se podría aprovechar una comprensión más completa de la respuesta inmunitaria adaptativa al SARS-CoV-2 para informar las políticas de salud pública y las intervenciones específicas para proteger a las poblaciones vulnerables. Además, la evaluación integral de la inmunidad inducida por la vacuna ayudará a contrarrestar la información errónea sobre la vacuna que ha surgido, en parte, debido a la falta de métricas de linfocitos T.

Un ejemplo de ello es un estudio que recibió una importante cobertura mediática, que sugirió que la vacuna Ad26.COV2.S era un 50 % menos eficaz contra las variantes virales (46). Estos hallazgos fueron directamente refutados por un estudio patrocinado por el fabricante que concluyó que, a pesar de una disminución en la actividad de neutralización de anticuerpos contra las variantes virales, la respuesta de los linfocitos T se mantuvo sin cambios, lo que benefició a los receptores de la vacuna con una inmunidad fuerte y persistente (47).

A medida que las variantes virales continúan evadiendo las defensas inmunitarias del huésped, es posible que se necesite una segunda generación de vacunas o nuevos refuerzos personalizados para mejorar la inmunidad a futuros COV del SARS-CoV-2.

El rápido aumento en la prevalencia de la variante Omicron fuertemente mutada en la proteína espiga en Sudáfrica y en todo el mundo, así como la subvariante Delta AY.4.2 en el Reino Unido (48), sirven como un recordatorio importante de que las variantes continuarán emergiendo, lo que resulta en una disminución de la eficacia de la respuesta humoral generada por la infección previa con cepas ancestrales o la vacunación. Además, la proteína espiga del SARS-CoV-2 es capaz de inducir la fusión de la célula huésped, lo que permite la transmisión viral de célula a célula que es refractaria a la neutralización de anticuerpos (49). Estos hallazgos subrayan la importancia de la inmunidad celular y el reconocimiento de linfocitos T de epítopos de variantes virales y la eliminación citotóxica de células infectadas por virus. Se necesita una comprensión profunda de la respuesta de los linfocitos T para diseñar la próxima generación de vacunas que se dirijan a un amplio espectro de antígenos del SARS-CoV-2 reconocidos por los linfocitos T.

A medida que nos adaptamos para coexistir con el SARS-CoV-2, es imperativo que aprendamos todo lo que podamos sobre el virus y la respuesta inmunitaria del huésped para impulsar mayores reducciones en la enfermedad clínicamente grave y la muerte. Las estrategias actuales de pruebas centradas en la serología, aunque brindan una gran cantidad de información importante, no capturan el espectro completo de las respuestas inmunitarias a las variantes emergentes tanto en las poblaciones sanas como en las vulnerables. Los conocimientos sobre la respuesta inmunitaria celular a nivel de la población podrían aprovecharse para proteger contra enfermedades graves, especialmente en personas inmunocomprometidas y susceptibles.

Los datos críticos que respaldan el papel de los linfocitos T en la protección real contra COVID-19 son vitales y actualmente faltan. Este problema se evidencia aún más por las brechas en la generación de datos con respecto a los linfocitos T en el desarrollo de vacunas existentes y futuras. Además de caracterizar el papel de los linfocitos T, también necesitamos implementar estudios clínicos para definir las respuestas protectoras y/o dañinas de los linfocitos T y el impacto que tienen en las presentaciones clínicas y el curso de la enfermedad. El objetivo ideal sería definir las respuestas protectoras de los linfocitos T después de la infección, la vacunación o ambas. Oxford Immunotec Global PLC realizó un estudio reciente en colaboración con Public Health England, donde se utilizó un ensayo basado en el principio de ELISpot (ensayo T-SPOT Discovery SARS-CoV-2) para medir la respuesta de los linfocitos T en cerca de 3000 participantes, que luego fueron seguidos por infección sintomática por SARS-CoV-2 confirmada por PCR (24).

El estudio concluyó que las personas con linfocitos T reactivas al SARS-CoV-2 estaban protegidas contra el COVID-19. Debido a la mutabilidad del virus, las múltiples construcciones de vacunas y la diversidad de la respuesta inmunitaria, es posible que se requieran estudios clínicos incluso a mayor escala para definir las respuestas protectoras de los linfocitos T. Dada la facilidad para escalar y la reproducibilidad de los enfoques basados ​​en la secuenciación de TCR, esta plataforma puede ser más adecuada para estudios a nivel de población destinados a definir respuestas de linfocitos T protectoras. Es posible que se requieran estudios clínicos prospectivos de cohortes grandes que recluten a miles de voluntarios para encontrar y caracterizar los correlatos de protección de los linfocitos T mediante ensayos NGS, como el inmunoSEQ de Adaptive Biotechnologies (38).

Las pruebas de serología se pueden realizar en paralelo en estos voluntarios para obtener más información sobre la correlación de la inmunidad humoral y celular. La evidencia sugiere que estudiar la respuesta celular al SARS-CoV-2 podría permitir la estratificación del riesgo entre individuos a medida que aislamos las variables que contribuyen a una mayor morbilidad y mortalidad (27). Los avances en las tecnologías de pruebas moleculares basadas en linfocitos T permiten la evaluación de la respuesta inmune adaptativa más amplia, pueden mejorar los mensajes para futuras campañas de vacunación y pueden ayudar a informar y acelerar las estrategias de salud pública.

En última instancia, comprender los roles específicos y complementarios de la respuesta inmunitaria adaptativa al SARS-CoV-2 disminuirá aún más nuestra vulnerabilidad a un virus que ha demostrado ser un adversario formidable.

Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.