Los trastornos por uso de sustancias afectan al 8-10 % de la población adulta, son una de las principales causas de muerte en los jóvenes y se consideran una crisis de salud pública en los EE. UU. y otros países. Los tratamientos existentes son inadecuados y las tasas de éxito a largo plazo son muy bajas.
Esta necesidad clínica ha impulsado la búsqueda de nuevas terápias, incluida la modulación de regiones cerebrales implicadas en la adicción.
Una fuente única de información que puede ayudar a responder esta pregunta son los casos en los que el daño cerebral, como un accidente cerebrovascular, provoca la remisión de la adicción en un paciente. Estos casos son valiosos porque proporcionan un vínculo causal entre el beneficio terapéutico y la neuroanatomía humana.
Recientemente, ha sido posible vincular lesiones en diferentes localizaciones del cerebro a un sustrato neuroanatómico común usando el conectoma humano, un mapa de conectividad del cerebro humano. Cuando las lesiones resultan en un beneficio terapéutico, este enfoque puede identificar dianas terapéuticas efectivas. Por ejemplo, las ubicaciones de las lesiones que mejoran el temblor esencial están todas conectadas al punto exacto del tálamo que es un objetivo efectivo para DBS21.
La adicción a las drogas es una crisis de salud pública para la que se necesitan urgentemente nuevos tratamientos. En casos raros, el daño cerebral regional puede conducir a la remisión de la adicción. Estos casos pueden utilizarse para identificar dianas terapéuticas para la neuromodulación.
El estudio de lesiones cerebrales que causan síntomas neurológicos o psiquiátricos específicos es un método poderoso para localizar la función del cerebro humano, lo que permite vínculos causales entre los síntomas y la neuroanatomía.
Joutsa y colaboradores(Nat Med 28, 1249–1255 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01834-y) aplicaron este método a las lesiones que dan como resultado la remisión de la adicción.
Los investigadores estudiaron dos cohortes de pacientes adictos al tabaco en el momento del daño cerebral focal (cohorte 1 n = 67; cohorte 2 n = 62). Las ubicaciones de las lesiones se mapearon en un atlas cerebral y la red cerebral conectada funcionalmente a cada ubicación de la lesión se calculó utilizando datos de conectomas humanos (n = 1,000). Se identificaron asociaciones con la remisión de la adicción. La generalización del circuito neuronal delineado en la remisíón de la adicción al tabaco, se evaluó y documentó utilizando una cohorte independiente de pacientes con daño cerebral focal y puntajes de riesgo de adicción al alcohol (n = 186). La especificidad se evaluó mediante la comparación con otras 37 variables neuropsicológicas. Las lesiones que interrumpieron la adicción al tabaco ocurrieron en muchas ubicaciones diferentes del cerebro, pero se caracterizaron por un patrón específico de conectividad cerebral. Este patrón involucró conectividad positiva con el cingulado dorsal, la corteza prefrontal lateral y la ínsula y conectividad negativa con la corteza prefrontal medial y temporal. Este circuito fue reproducible en cohortes de lesiones independientes, asociado con un riesgo reducido de adicción al alcohol y específico para las métricas de adicción. Los centros que mejor coincidían con el perfil de conectividad para la remisión de la adicción fueron la circunvolución paracingulada, el opérculo frontal izquierdo y la corteza frontopolar medial. Los autores llegan a la conclusión de que las lesiones cerebrales que interrumpen la adicción se asignan a un circuito cerebral humano específico y que los centros en este circuito proporcionan objetivos comprobables para la neuromodulación terapéutica.
Hay varios hallazgos importantes de este estudio. Primero, las lesiones que dan como resultado la remisión de la adicción ocurren en múltiples ubicaciones diferentes del cerebro, pero se caracterizan por un patrón específico de conectividad con las regiones del cerebro implicadas en los modelos de adicción basados en circuitos. En segundo lugar, el perfil de conectividad de las lesiones que interrumpen la adicción a la nicotina es similar al perfil de conectividad de las lesiones que reducen el riesgo de alcoholismo, lo que sugiere una red compartida para la adicción entre estas sustancias de abuso.
Los resultados de Joutsa y colaboradores muestran que las lesiones asociadas con la remisión de la adicción se asignan a un circuito cerebral común, no a una región cerebral específica. Dicha red de remisión de adicciones se alinea bien con anomalías de neuroimagen en pacientes con adicción y modelos existentes de adicción basados en circuitos. Las ubicaciones de las lesiones asociadas con la remisión de la adicción muestran una conectividad funcional positiva con un conjunto de regiones del cerebro (por ejemplo, la ínsula, el cíngulo dorsal, la corteza prefrontal dorsolateral) y una conectividad funcional negativa con otro conjunto de regiones (por ejemplo, la corteza prefrontal medial ventral).
Estas regiones se han implicado en múltiples funciones cognitivas diferentes que se cree que son relevantes para la adicción y la remisión de la adicción. El patrón de conectividad contrastante de estas dos redes( una para la adicción y la otra para la remisión de la adicción), es consistente con los datos clínicos y preclínicos que sugieren que un desequilibrio entre las redes puede ser la base de la vulnerabilidad a la adicción y la recaída. Los resultados de Joutsa ,et.al., pueden dar una idea de qué circuitos están desequilibrados y cómo este equilibrio podría modularse para la remisión de la adicción. Una ubicación de lesión conectada a múltiples regiones del cerebro puede modular múltiples características de la adicción simultáneamente, corregir desequilibrios (por ejemplo, disminuir la actividad en las regiones conectadas positivamente y aumentar la actividad en las regiones conectadas negativamente) y conducir a la remisión de la adicción a través de cambios de comportamiento sutiles en múltiples dominios diferentes .
Los ensayos de neuromodulación se han mostrado prometedores en el tratamiento de la adicción, pero se han visto limitados por el hecho de que se desconocía el objetivo terapéutico óptimo. Se presume que el objetivo de lesión óptimo para la adicción es la región del cerebro que mejor se adapta al perfil de conectividad de las lesiones que interrumpen la adicción. Estos objetivos incluyen el opérculo frontal y la corteza paracingulada, siendo este último inmediatamente adyacente al cingulado anterior, el primer objetivo de lesión utilizado para tratar la adicción. También se identificaron regiones del cerebro que mostraban el perfil de conectividad exactamente opuesto (negativo) de las lesiones asociadas con la remisión de la adicción, lo que indicaría que es un objetivo óptimo para la estimulación cerebral excitatoria. El pico negativo superior se encuentra en la corteza frontopolar medial, que ha servido como objetivo optogenético y TMS para aliviar la adicción. Finalmente, los resultados claramente implican una red de múltiples regiones, no solo una sola región, en la remisión de la adicción. Los tratamientos diseñados para excitar e inhibir diferentes regiones simultáneamente, como los conjuntos de electrodos multifocales, pueden resultar útiles.
En resumen, las ubicaciones de lesiones heterogéneas que interrumpen la adicción se caracterizan por un patrón específico de conectividad y los centros que mejor capturan este patrón proporcionan objetivos comprobables basados en datos para la neuromodulación terapéutica.
Tomado de Joutsa,et.al.
a–c, Los objetivos neuroanatómicos para el tratamiento de la adicción basados en trabajos previos incluyeron la ínsula (verde, a), el cíngulo anterior (verde, b) y la corteza frontal (modelos de campo eléctrico de las bobinas TMS H4 y H7 que se muestran en azul-verde, C). Los vóxeles cuyo perfil de conectividad coincidía mejor con la red de remisión de adicciones basada en lesiones incluían el opérculo/ínsula izquierda (rojo-amarillo, a), la circunvolución paracingulada (rojo-amarillo, b) y la corteza fronto-polar medial (rojo-amarillo, c). Los objetivos terapéuticos identificados mediante LNM superpusieron los objetivos anteriores (derecha, a–c), pero también proporcionaron hipótesis comprobables sobre cómo EST’s objetivos podrían refinarse o mejorarse.
Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.
Fuente: Eju.tv