Ronald Palacios Castrillo
Resumen
La trombocitopenia inmunitaria (PTI) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de plaquetas mediada por autoanticuerpos.
El tratamiento con CM313, un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CD38, puede dar lugar a una eliminación selectiva de las células CD38 positivas, incluidas las células plasmáticas.
MÉTODOS
Chen,en. al.(N Engl J Med 2024;390:2178-2190
DOI: 10.1056/NEJMoa2400409) Realizaron98 un estudio abierto de fase 1-2 para evaluar la seguridad y eficacia de CM313 en pacientes adultos con PTI. CM313 se administró por vía intravenosa a una dosis de 16 mg por kilogramo de peso corporal cada semana durante 8 semanas, seguido de un período de seguimiento de 16 semanas.
Los resultados primarios fueron eventos adversos y documentación de dos o más recuentos de plaquetas consecutivos de al menos 50 × 109 por litro dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis de CM313. Se monitoreó el estado de las células inmunes de sangre periférica en pacientes y los cambios en el sistema fagocítico mononuclear en modelos de ratón pasivos con PTI que recibieron terapia anti-CD38.
RESULTADOS
De los 22 pacientes incluidos en el estudio, 21 (95%) tuvieron dos recuentos de plaquetas consecutivos de al menos 50×109 por litro durante el período de tratamiento, con una duración media de la respuesta acumulada de 23 semanas (rango intercuartil, 17 a 24).
La mediana del tiempo hasta el primer recuento de plaquetas de al menos 50×109 por litro fue de 1 semana (rango, 1 a 3).
Los eventos adversos más comunes que ocurrieron durante el estudio fueron reacciones relacionadas con la infusión (en el 32% de los pacientes) e infección del tracto respiratorio superior (en el 32%).
Después de la terapia dirigida a CD38, el porcentaje de células asesinas naturales CD56dimCD16+, la expresión de CD32b en monocitos en sangre periférica y el número de macrófagos en el bazo de los modelos pasivos de PTI en ratones disminuyeron.
CONCLUSIONES
En este estudio, la terapia dirigida anti-CD38 aumentó rápidamente los niveles de plaquetas al inhibir la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos en las plaquetas, mantuvo la eficacia a largo plazo al eliminar las células plasmáticas y se asoció con efectos tóxicos principalmente de bajo grado.