Ronald Palacios Castrillo
La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) congénita es el resultado de una deficiencia hereditaria grave de ADAMTS13. Se desconoce la eficacia y seguridad de ADAMTS13 recombinante y la terapia estándar (productos derivados de plasma) administrados como profilaxis de rutina o tratamiento a demanda en pacientes con PTT congénita.
Métodos
En este ensayo cruzado, abierto y de fase 3, Marie Scully,et.al.,(N Engl J Med 2024;390:1584-1596
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DOI: 10.1056/NEJMoa2314793)asignaron aleatoriamente a los pacientes en una proporción de 1:1 a dos períodos de 6 meses de profilaxis con ADAMTS13 recombinante (40 UI por kilogramo de peso corporal, administrado por vía intravenosa) o terapia estándar, seguido por el tratamiento alternativo; A partir de entonces, todos los pacientes recibieron ADAMTS13 recombinante durante 6 meses adicionales.
El desencadenante de este análisis provisional fue la finalización del ensayo por parte de al menos 30 pacientes.
El resultado primario fueron los eventos agudos de PTT. Se evaluaron las manifestaciones de TTP, la seguridad y la farmacocinética. Los pacientes que tuvieron un evento agudo de PTT podrían recibir tratamiento a demanda.
Resultados
Un total de 48 pacientes fueron aleatorizados; 32 completaron el ensayo. No se produjo ningún evento agudo de PTT durante la profilaxis con ADAMTS13 recombinante, mientras que 1 paciente tuvo un evento agudo de PTT durante la profilaxis con la terapia estándar (tasa media de eventos anualizada, 0,05).
La trombocitopenia fue la manifestación de PTT más frecuente (tasa de eventos anualizada, 0,74 con ADAMTS13 recombinante y 1,73 con terapia estándar).
Se produjeron eventos adversos en el 71% de los pacientes con ADAMTS13 recombinante y en el 84% con la terapia estándar. Los eventos adversos que los investigadores consideraron relacionados con el fármaco del ensayo ocurrieron en el 9% de los pacientes con ADAMTS13 recombinante y en el 48% con la terapia estándar.
La interrupción o discontinuación del fármaco del ensayo debido a eventos adversos no ocurrió en ningún paciente con ADAMTS13 recombinante y en 8 pacientes con terapia estándar. No se desarrollaron anticuerpos neutralizantes durante el tratamiento con ADAMTS13 recombinante.
La actividad máxima media de ADAMTS13 después del tratamiento con ADAMTS13 recombinante fue del 101 %, en comparación con el 19 % después de la terapia estándar.
Conclusiones
Durante la profilaxis con ADAMTS13 recombinante en pacientes con PTT congénita, la actividad de ADAMTS13 alcanzó aproximadamente el 100% de los niveles normales, los eventos adversos fueron generalmente de gravedad leve o moderada y los eventos y manifestaciones de PTT fueron raros.