Ronald Palacios Castrillo
Resumen
La selección tímica negativa del repertorio del receptor de células T (TCR) es esencial para establecer la autotolerancia y la tolerancia adquirida al aloinjerto después del trasplante de órganos.
Sin embargo, no está claro si la eliminación clonal periférica de células T alorreactivas induce tolerancia al trasplante y cómo lo hace.
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Cui y colegas establecieron que la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) es un sello distintivo de las células T aloreactivas y está asociada con la expansión clonal después del encuentro con el aloantígeno. Además, encontraron que la ablación de células PD-1+ mediada por el receptor de la toxina diftérica (DTR) reformó el repertorio de TCR mediante la eliminación clonal periférica de células T alorreactivas y promovió la tolerancia en modelos de trasplante de ratones.
Además, al utilizar anticuerpos específicos contra PD-1, encontraron que la eliminación de células PD-1+ mediado por anticuerpos previno el rechazo del trasplante de corazón y el desarrollo de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones PD-1 humanizados.
Por tanto, estos datos sugieren que PD-1 es un objetivo atractivo para la deleción clonal periférica y la inducción de tolerancia inmune.
Mi punto de vista:
Aunque el trasplante de órganos sólidos suele ser la mejor terapia después de un daño irreversible a un órgano, el rechazo del injerto sigue siendo una limitación importante para el éxito a largo plazo. Utilizando modelos de ratón de trasplante de órganos no compatibles con MHC, Cui et al.( Science Immunology.4.DOI: 10.1126/sciimmunol.adh0085) descubrieron que la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) se induce selectivamente en las células T aloreactivas durante el rechazo del trasplante.
La ablación genética o mediada por anticuerpos de las células PD-1+ eliminó las células T reactivas del donante y prolongó la supervivencia del aloinjerto de corazón.
Cui et al. también desarrolló un anticuerpo debilitante dirigido al PD-1 humano que previno el rechazo de trasplantes de corazón en ratones humanizados.
Estos hallazgos indican que la eliminación selectiva de células PD-1+ es un enfoque prometedor para inducir la tolerancia al trasplante de órganos.