Los investigadores observaron una disminución de Lactobacillus gasseri con el envejecimiento y verificaron, en pruebas experimentales, una mayor receptividad endometrial después de la intervención.
Fuente: Globo G1
El envejecimiento reproductivo femenino se explica tradicionalmente por una disminución de la reserva ovárica y un deterioro en la calidad de los óvulos y embriones. Sin embargo, un nuevo estudio publicado en la revista Cell Host & Microbe sugiere que otro factor podría desempeñar un papel importante en la fertilidad: el microbioma del endometrio, la capa que recubre el interior del útero y donde se produce la implantación del embrión.
Investigadores chinos han descubierto que, a medida que avanza la edad reproductiva, se produce una reducción progresiva de bacterias beneficiosas, principalmente de la especie Lactobacillus gasseri. En experimentos con células humanas y ratones, observaron que tanto estas bacterias como sus llamados postbióticos —moléculas producidas por ellas— reducían los signos de envejecimiento endometrial y mejoraban su capacidad para recibir el embrión.
Según los autores, los resultados abren el camino a futuras estrategias destinadas a mejorar la fertilidad de las mujeres en edad reproductiva avanzada. Sin embargo, recalcan que el estudio aún se encuentra en fase preclínica y que se necesitarán más ensayos en humanos antes de poder recomendar cualquier tratamiento.
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Lo que descubrieron los investigadores
El estudio analizó muestras endometriales de 149 mujeres de entre 20 y 45 años que estaban recibiendo tratamiento para la infertilidad. Las participantes se dividieron en tres grupos: menores de 30 años, entre 30 y 35 años, y mayores de 35 años.
Los análisis mostraron que las mujeres más jóvenes presentaban niveles significativamente más altos de bacterias del género Lactobacillus. En particular, la presencia de Lactobacillus gasseri disminuyó progresivamente con la edad. Por el contrario, la diversidad general de la microbiota se mantuvo prácticamente inalterada, lo que indica que el envejecimiento se relaciona principalmente con la sustitución de especies específicas.
Los resultados fueron confirmados por un segundo análisis realizado en muestras de mujeres menores de 30 y mayores de 40 años. Además de la mayor cantidad de Lactobacillus en las mujeres más jóvenes, los investigadores observaron que también presentaban una mayor expresión de proteínas importantes para la receptividad endometrial, como HOXA10 y LIF. En las mujeres mayores, tanto la cantidad de estas bacterias como la de estos marcadores era menor.
La microbiota también se ha asociado con un embarazo exitoso.
Se realizó un seguimiento a las participantes durante un año después de la toma de muestras. Durante este periodo, 93 se sometieron a transferencia embrionaria y 56 tuvieron embarazos clínicamente confirmados. Las tasas de embarazo no mostraron diferencias significativas entre los grupos de edad estudiados.
Al comparar a las mujeres que quedaron embarazadas con las que no lo hicieron dentro de cada grupo de edad, los investigadores observaron un patrón constante: las que lograron el embarazo presentaban una mayor abundancia de Lactobacillus en el endometrio. También se observó una mayor presencia de Lactobacillus crispatus, mientras que las mujeres que no quedaron embarazadas presentaban más Lactobacillus iners y Gardnerella vaginalis.
Según los autores, estos resultados sugieren que la composición de la microbiota endometrial puede proporcionar información complementaria a la edad de la paciente para predecir los resultados de la transferencia de embriones.
¿Por qué llamaron la atención las bacterias?
En la siguiente etapa, los investigadores compararon cinco especies de Lactobacillus aisladas del tracto reproductivo femenino para identificar cuál tenía el mayor potencial terapéutico. Se evaluaron características como la capacidad de adherirse a las células endometriales, la actividad antioxidante, el efecto antiinflamatorio, la producción de compuestos bioactivos y la acción contra microorganismos potencialmente dañinos.
Entre todas las especies analizadas, Lactobacillus gasseri mostró el mejor desempeño. Esta bacteria demostró mayor capacidad de adhesión a las células endometriales, mayor actividad antioxidante, una reducción significativa de las citoquinas inflamatorias, alta producción de exopolisacáridos (EPS) y buena actividad contra algunos microorganismos potencialmente patógenos. Debido a estas características, fue seleccionada para las siguientes etapas de la investigación.
¿Qué ocurrió en las pruebas con animales?
Posteriormente, los investigadores administraron Lactobacillus gasseri a ratones de edad reproductiva avanzada para evaluar si la bacteria podía reducir el envejecimiento del endometrio.
Tras el tratamiento, los animales mostraron una reducción en marcadores moleculares clave de la senescencia celular, una disminución de la fibrosis del tejido uterino y una mejoría en los marcadores relacionados con el estrés oxidativo. También se observó un aumento en la actividad de los mecanismos antioxidantes naturales del organismo.
Posteriormente, los investigadores observaron una mejor receptividad endometrial. Los genes y las proteínas considerados esenciales para preparar el útero para recibir el embrión se expresaron en niveles más altos, y los ratones tratados mostraron una mayor tasa de implantación embrionaria y un mayor número de embriones implantados en comparación con los animales mayores no tratados.
El papel de los postbióticos
Además de las bacterias vivas, los científicos investigaron los efectos de los exopolisacáridos (EPS), moléculas producidas naturalmente por Lactobacillus gasseri y clasificadas como postbióticos.
En experimentos realizados con células endometriales humanas envejecidas artificialmente, estos compuestos redujeron los signos clásicos del envejecimiento celular, disminuyeron la producción de sustancias inflamatorias, redujeron el estrés oxidativo y mejoraron los marcadores asociados con la decidualización, un proceso fundamental para que el embrión se implante con éxito en el útero.
Para confirmar que los EPS eran responsables de los beneficios observados, los investigadores crearon una versión de la bacteria incapaz de producir estas moléculas. Sin ellas, gran parte del efecto desapareció. Al administrar nuevamente los EPS purificados, se recuperó gran parte del beneficio.
Los autores también identificaron que estos efectos se producen, al menos en parte, a través de la modulación de la vía de señalización Hippo-YAP, considerada importante para la receptividad endometrial y para el control del envejecimiento celular.
¿Qué podría significar esto?
Al analizar el estudio, los investigadores señalan que los resultados sugieren que el envejecimiento endometrial depende no solo de cambios hormonales y ováricos, sino también de alteraciones en la microbiota uterina. Según ellos, restaurar las poblaciones beneficiosas de Lactobacillus o utilizar directamente sus postbióticos podría representar una estrategia complementaria para mejorar la función endometrial en el futuro, especialmente en mujeres de edad reproductiva avanzada.
Sin embargo, recalcan que esta hipótesis aún debe confirmarse en estudios clínicos.
Los autores advierten sobre los peligros de la automedicación.
A pesar de los resultados prometedores, los investigadores destacan que el estudio presenta limitaciones importantes. La investigación se realizó en un solo centro, incluyó únicamente a mujeres chinas con infertilidad y evaluó a un número relativamente pequeño de participantes. Además, el endometrio tiene una baja carga bacteriana, lo que hace que este tipo de investigación sea más susceptible a la contaminación de las muestras.
Los autores también señalan que los resultados no demuestran que las alteraciones de la microbiota sean la causa del envejecimiento endometrial o la infertilidad. Por lo tanto, advierten que las mujeres no deben usar por su cuenta productos comerciales a base de Lactobacillus gasseri, ya que su eficacia clínica en el tratamiento de la infertilidad aún no ha sido comprobada.