Ronald Palacios Castrillo, M.D.,PhD.
Comprender los defectos en la función inmune que conducen a una mayor susceptibilidad a infecciones graves en los pacientes representa un paso fundamental hacia un mejor tratamiento y resultado Cheng et al.1. informan que la presencia de autoanticuerpos dirigidos a la citocina interleucina-23 en pacientes con timoma se asoció fuertemente con infecciones oportunistas por micobacterias, bacterias y hongos.
¿Qué son las citoquinas?
Las citocinas son pequeñas proteínas sintetizadas y secretadas por muchos tipos de células; estas pequeñas proteínas median la comunicación intercelular.
Las citocinas liberadas por las células inmunitarias regulan las respuestas inmunitarias durante la defensa del huésped contra patógenos, la inmunovigilancia contra el cáncer y la reparación de tejidos.
Las principales categorías funcionales de citocinas incluyen citocinas proinflamatorias que estimulan la inflamación y la actividad antimicrobiana, quimiocinas que reclutan células inmunes al sitio de la infección, citocinas antiinflamatorias que aseguran el retorno a la homeostasis cuando se ha eliminado el peligro, interferones con una función antiviral crucial y colonias. -factores estimulantes que estimulan la hematopoyesis.2.
Las interleucinas 12 y 23 son dos citocinas importantes producidas por células mieloides que estimulan la activación de los linfocitos T cooperadores (y otras poblaciones de linfocitos) , que a su vez liberan citocinas que activan el sistema inmunológico, como el interferón. -γ e interleucinas 17 y 22 (3).
¿Qué son los autoanticuerpos?
Los autoanticuerpos son anticuerpos producidos por células B y células plasmáticas que se dirigen a las células, tejidos y proteínas del propio cuerpo.
Desempeñan un papel central en las enfermedades autoinmunes. Sin embargo, no siempre existe una conexión clara entre la presencia de autoanticuerpos y las características inmunopatológicas, particularmente cuando el autoantígeno es una molécula intracelular presente en muchos tipos diferentes de células.
A veces, la presencia de autoanticuerpos puede sugerir procesos fisiopatológicos subyacentes, como la acción dirigida al receptor de acetilcolina en la miastenia gravis.
Aunque los anticuerpos se pueden utilizar para diagnosticar, clasificar y evaluar la actividad de la enfermedad, comprender la conexión entre los autoanticuerpos y las manifestaciones de la enfermedad puede ser un desafío.4.
Los autoanticuerpos pueden producirse en pacientes años antes de que los síntomas clínicos de la enfermedad se hagan evidentes y, a veces, también pueden detectarse en personas sanas,pero generalmente en concentraciones muy bajas.
¿Cuáles son los efectos de los autoanticuerpos anticitocinas?
La primera relación causal entre los autoanticuerpos neutralizantes anti-interferón-γ y la infección se describió hace décadas en pacientes con infecciones causadas por los patógenos intracelulares Burkholderia cocovenenans, Mycobacterium chelonae y Mycobacterium tuberculosis.5.
Se han descrito autoanticuerpos que se dirigen a los interferones tipo I en casos graves de coronavirus 2019(6 ),y anticuerpos que se dirigen a las interleucinas 17 y 22 se han descrito en la candidiasis mucocutánea crónica con síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1.
Las infecciones por criptococos y nocardias se asocian predominantemente con autoanticuerpos antifactor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y anticuerpos contra interleucinas( 6), puede provocar una infección grave por Staphylococcus aureus.
Estos hallazgos respaldan el papel de los autoanticuerpos anticitoquinas neutralizantes en las inmunodeficiencias.
¿Qué es el timoma?
Los timomas son tumores que se originan a partir de células epiteliales del timo. Generalmente se diagnostican durante la cuarta y quinta décadas de la vida, aunque pueden ocurrir a cualquier edad.
Aproximadamente un tercio de los pacientes con timoma son asintomáticos, un tercio tiene síntomas locales y un tercio tiene trastornos autoinmunes en el momento del diagnóstico.
En el contexto de la desregulación inmune, una inmunodeficiencia muy rara llamada síndrome de Good se ha asociado con el timoma(7).
¿Qué infecciones están asociadas con el timoma?
El timoma se caracteriza por una desregulación inmune que se manifiesta como autoinmunidad y una mayor susceptibilidad a las infecciones.
La mayoría de las personas con timoma tienen complicaciones infecciosas. Las infecciones causadas por bacterias encapsuladas (especialmente infecciones sinopulmonares recurrentes y bacteremia) se encuentran entre las más comunes (resultantes de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, especies de pseudomonas y especies de klebsiella), mientras que la alta prevalencia de diarrea crónica en aproximadamente la mitad de los pacientes se debe a infección por especies de salmonella o Campylobacter jejuni(8).
Las infecciones oportunistas que se encuentran en pacientes con timoma están representadas por infecciones micobacterianas, bacterianas y fúngicas.
¿Qué defectos inmunológicos se encuentran en el timoma?
Los pacientes con timoma tienen deficiencias combinadas de células B y T. Tienen linfopenia CD4+ y respuestas proliferativas alteradas a los mitógenos, acompañadas de un mayor número de células CD8+ vírgenes y efectoras(9).
Los estudios han demostrado que algunos pacientes con timoma tienen autoanticuerpos anti-interleucina-12(10), pero su asociación con infecciones oportunistas no estaba clara. La interleucina-12 comparte una de sus subunidades (p40) con la interleucina-23, y en el timoma también se han descrito anticuerpos que se unen tanto a la interleucina-12 como a la interleucina-23(11).
¿Cuál es el efecto de los autoanticuerpos antiinterleucina-23?
Cheng et al. encontraron que los autoanticuerpos anti-interleucina-23, en lugar de los autoanticuerpos contra la interleucina-12, se asociaban con infecciones oportunistas en pacientes con timoma.
Los autoanticuerpos antiinterleucina-23 en pacientes con timoma neutralizan la actividad biológica de la interleucina-23, como la inhibición de la producción de interferón-γ de las células T asociadas a las mucosas. La fuerza de esta inhibición se asoció con la gravedad de las infecciones oportunistas: los pacientes en los que los anticuerpos anti-interleucina-23 bloquearon completamente las respuestas al interferón-γ tuvieron infecciones diseminadas persistentes, los pacientes con respuestas parcialmente defectuosas al interferón-γ tuvieron principalmente infecciones localizadas, y los pacientes con respuestas parcialmente defectuosas al interferón-γ tuvieron infecciones principalmente localizadas, con respuestas normales de interferón-γ casi no tuvieron infecciones oportunistas.
Los anticuerpos antiinterleucina-23 también están presentes en una minoría de pacientes sin timoma que tienen infecciones oportunistas.
¿Que sigue?
El estudio de Cheng et al. respalda que los autoanticuerpos anti-interleucina-23 contribuyen a la inmunodeficiencia que aparece en la edad adulta, pero quedan dudas.
Los estudios futuros deberían evaluar la capacidad de los autoanticuerpos anti-interleucina-23 para modular la función de otras poblaciones de linfocitos, como las células citotóxicas naturales y las células linfoides innatas (normalmente, ambos tipos de células son estimulados por la interleucina-23).
A nivel clínico, este estudio debería conducir al diseño de nuevas pruebas diagnósticas y enfoques terapéuticos basados en autoanticuerpos anti-interleucina-23 en pacientes con infecciones raras y graves de causa desconocida.
Los autores trataron exitosamente a un paciente con rituximab, una terapia anti-células B, pero se justifican más estudios sobre nuevas terapias.
Referencias Bibliográficas
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