Ronald Palacios Castrillo
Resumen
El angioedema hereditario es un trastorno poco común caracterizado por una inflamación episódica, potencialmente mortal, causada por una desregulación de calicreína-cinina. La profilaxis a largo plazo puede estabilizar este sistema. Donidalorsen, un oligonucleótido antisentido, reduce específicamente la expresión de precalicreína.
Métodos
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En este ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3, Riedl, et.al., (NEJM.DOI: 10.1056/NEJMoa2402478) asignaron a pacientes con angioedema hereditario para recibir donidalorsen (80 mg por vía subcutánea) o placebo una vez cada 4 u 8 semanas.
El criterio de valoración principal fue el número normalizado en el tiempo de ataques de angioedema hereditario confirmados por el investigador cada 4 semanas (tasa de ataques) desde la semana 1 hasta la semana 25.
Resultados
Un total de 90 pacientes recibieron donidalorsen cada 4 semanas (45 pacientes), donidalorsen cada 8 semanas (23 pacientes) o placebo (22 pacientes).
La tasa de ataque normalizada en el tiempo media de mínimos cuadrados fue de 0,44 (IC del 95 %: 0,27 a 0,73) en el grupo de 4 semanas, 1,02 (IC del 95 %: 0,65 a 1,59) en el grupo de 8 semanas y 2,26 (IC del 95 %: 0,65 a 1,59). IC, 1,66 a 3,09) en el grupo placebo.
La tasa media de ataque desde la semana 1 a la semana 25 fue un 81% menor (IC del 95%, 65 a 89) en el grupo de 4 semanas que en el grupo de placebo (P<0,001) y un 55% menor (IC del 95%, 22 a 89). 74) en el grupo de 8 semanas que en el grupo de placebo (P=0,004); la reducción media en la tasa de ataque desde el inicio fue del 90 % en el grupo de 4 semanas, del 83 % en el grupo de 8 semanas y del 16 % en el grupo de placebo.
La tasa media de ataque durante las semanas 5 a 25 fue un 87% menor (IC del 95%, 72 a 94) en el grupo de 4 semanas que en el grupo de placebo (P<0,001) y un 60% menor (IC del 95%, 25 a 79). ) en el grupo de 8 semanas que en el grupo de placebo.
Donidalorsen administrado cada 4 semanas resultó en una mejora en la puntuación total media de mínimos cuadrados para el cambio en la semana 25 en el Cuestionario de Calidad de Vida de Angioedema (las puntuaciones varían de 0 a 100, donde una puntuación de 100 indica la peor calidad posible de vida) que fue 18,6 puntos (IC del 95%, 9,5 a 27,7) mejor que el placebo (P<0,001).
Los eventos adversos más comunes fueron eritema en el lugar de la inyección, dolor de cabeza y nasofaringitis; El 98% de los eventos adversos fueron de gravedad leve o moderada.
Conclusiones
El tratamiento con Donidalorsen redujo la tasa de ataques agudos de angioedema hereditario, un hallazgo que respalda el uso profiláctico potencial para el angioedema hereditario.