Disección unicelular de la corteza motora y prefrontal humana en ELA y FTLD


Ronald Palacios Castrillo

Atlas multirregional de 625.973 células de 73 individuos con ELA, FTLD y control



La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la degeneración lobular frontotemporal (DLFT) comparten muchas características clínicas, patológicas y genéticas, pero falta una comprensión detallada de sus alteraciones transcripcionales asociadas en los tipos de células corticales vulnerables.

Aquí, los investigadores presentan un atlas molecular unicelular comparativo de alta resolución de la corteza motora primaria y prefrontal dorsolateral humana y sus alteraciones transcripcionales en la ELA y FTLD esporádica y familiar.

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Al integrar información transcripcional y genética, identificaron poblaciones vulnerables conocidas y no identificadas previamente en la capa cortical 5 y muestran que las neuronas motoras y del huso implicadas en ELA y FTLD poseen una identidad molecular prácticamente indistinguible.

Los autores sugieren posibles mecanismos de enfermedades que afectan a estos tipos de células, así como impulsores no neuronales de la patogénesis.

Finalmente, muestran que la pérdida de neuronas en la capa cortical 5 se relaciona más estrechamente con la identidad transcripcional que con la morfología celular y se extiende más allá de los tipos de células vulnerables previamente informados.