Ronald Palacios Castrillo
Puntos destacados
- La proteína transmembrana de TMEM132B es una subunidad auxiliar del receptor GABAAR
- TMEM132B promueve la expresión del receptor GABAAR en la superficie celular y ralentiza la desactivación del receptor
- TMEM132B mejora los efectos alostéricos del alcohol en varios receptores GABAAR
- La inactivación genética de TMEM132B en ratones altera los comportamientos relacionados con el alcohol
Resumen
El alcohol es la droga psicoactiva más consumida y abusada a nivel mundial, pero los mecanismos moleculares que impulsan la acción del alcohol y sus comportamientos asociados en el cerebro siguen siendo enigmáticos. Wang,et.al.,[Cell.DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.006], han descubierto una proteína transmembrana TMEM132B que es una subunidad auxiliar del receptor GABAA (GABAAR).
Funcionalmente, TMEM132B promueve la expresión de GABAAR en la superficie celular, ralentiza la desactivación del receptor y mejora los efectos alostéricos del alcohol en el receptor.
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En ratones knockout (KO) de TMEM132B o ratones knockin (KI) de TMEM132B I499A en los que se elimina específicamente la interacción TMEM132B-GABAAR, la transmisión GABAérgica disminuye y la potenciación inducida por el alcohol de las corrientes mediadas por GABAAR disminuye en las neuronas del hipocampo.
En términos conductuales, los efectos ansiolíticos y sedantes/hipnóticos del alcohol se reducen notablemente y el consumo compulsivo de alcohol, aumenta significativamente.
En conjunto, estos datos revelan una subunidad auxiliar del receptor GABAAR, identifican el complejo TMEM132B-GABAAR como un importante objetivo de acciòn del alcohol en el cerebro y brindan información mecanicista sobre los comportamientos relacionados con el alcohol.
